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羅莫司口服溶液的肝毒性是怎樣呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/3/26 15:56:31
    導讀:西羅莫司口服溶液可延長小鼠、大鼠、豬和/或靈長目動物的同種異體移植物(腎、心、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓)的存活期。

西羅莫司口服溶液為淡黃色或黃色的澄明油狀粘稠液體。主要成份為西羅莫司。那么,羅莫司口服溶液的肝毒性是怎樣呢?

西羅莫司口服溶液適用于接受腎移植的患者,預防器官排斥。建議與環(huán)孢素和皮質類固醇類聯(lián)合使用。西羅莫司口服溶液的實驗模型研究表明,西羅莫司口服溶液可延長小鼠、大鼠、豬和/或靈長目動物的同種異體移植物(腎、心、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓)的存活期。西羅莫司口服溶液可逆轉大鼠的心和腎同種異體移植的急性排斥反應,并延長預敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中,西羅莫司口服溶液的免疫抑制作用可持續(xù)至停止治療后6個月。此種免疫耐受性作用是針對同種抗原的。

西羅莫司口服溶液在自體免疫疾病的嚙齒類動物的模型中,西羅莫司口服溶液抑制與下列疾病有關的免疫介導反應:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膠原蛋白引發(fā)的關節(jié)炎、自體免疫性I型糖尿病、自體免疫性心肌炎、實驗性過敏性腦脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自體免疫性眼色素層視網膜炎。西羅莫司口服溶液的致癌、致突變和對生育能力的損傷:在體外微生物回復突變試驗,中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗,小鼠淋巴組織瘤細胞正向突變試驗或體內小鼠微核試驗中,西羅莫司均無基因毒性。

西羅莫司口服溶液通過與其它免疫抑制劑截然不同的作用機制,西羅莫司口服溶液可以抑制抗原和細胞因子(白介素IL-2,IL-4和IL-15)激發(fā)的T淋巴細胞的活化和增殖。西羅莫司口服溶液亦抑制抗體的產生。西羅莫司口服溶液在細胞中,西羅莫司口服溶液與親免蛋白,即FK結合蛋白-12(FKBP-12)結合,生成一個免疫抑制復合物。西羅莫司口服溶液的FKBP-12復合物對鈣神經素的活性無影響。此復合物與哺乳動物的西羅莫司靶分子(mTOR,一種關鍵的調節(jié)激酶)結合,并抑制其活性。此種抑制阻遏了細胞因子驅動的T細胞的增殖,即抑制細胞周期中G1期向S期的發(fā)展。

西羅莫司口服溶液的肝毒性:有報導西羅莫司具有肝毒性,包括伴隨西羅莫司血藥谷濃度升高的致命性肝壞死。

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(實習編緝:張桂平)

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