依折麥布片(益適純)作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇。那么，依折麥布片(益適純)的藥代動力學(xué)研究結(jié)果包括哪些內(nèi)容？

依折麥布片(益適純)的藥代動力學(xué)研究結(jié)果如下：

1.吸收：口服后，依折麥布片(益適純)被迅速吸收，并廣泛結(jié)合成具藥理活性的酚化葡萄糖苷酸(依折麥布-葡萄糖苷酸)。依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物在服藥后1-2小時內(nèi)達到平均血漿峰濃度(Cmax)，而依折麥布則在4-12小時出現(xiàn)平均血漿峰濃度。因依折麥布不溶于注射用水性介質(zhì)中，故無法測得其絕對生物利用度。10mg依折麥布片同食物(高脂或無脂飲食)一起服用并不影響其口服生物利用度。益適純可以與食物一起或分開服用。

2.分布：依折麥布及依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物與血漿蛋白結(jié)合率分別為99.7％及88-92％。

3.代謝：依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結(jié)合(lI相反應(yīng))，并隨后由膽汁及腎臟排出。在所有研究過的種屬中，有極小量依折麥布進行氧化代謝(I相反應(yīng))。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物是血漿中檢測到的主要藥物衍生物，分別占血漿中總藥物濃度的10-20％和80-90％。血漿中依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物的清除較為緩慢，提示有明顯腸肝循環(huán)。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物的半衰期約為22小時。

4.清除：受試者口服似14C-依折麥布(20mg)后，總依折麥布約占血漿總放射性的93％。在10天的收集期內(nèi)，從糞便和尿液中分別約可回收服用放射性的78％和11％。48小時后，血漿中檢測不到放射性。

5.肝功能不全：輕度肝功能不全患者(Child-Pugh評分5或6)服用單劑量依折麥布10mg后，總依折麥布曲線下面積(AUC)較正常人群增加約1.7倍。在對中度肝功能不全(Child-Pugh評分7-9)的患者進行的為期14天的多次給藥研究中，患者每天服用益適純10mg，在第1天及第14天總依折麥布的曲線下面積較正常人群高出4倍。輕度肝功能不全患者無需調(diào)整用藥劑量。鑒于依折麥布暴露量增加對中度和重度肝功能不全(Child-Pugh評分>9)患者的影響尚未明確，因此不推薦依折麥布用于這些患者(見禁忌癥及注意事項，肝功能不全)。

6.腎功能不全：嚴重腎功能不全(n=8：平均CrCl≤30mL/min/1.73m2)患者單劑量應(yīng)用10mg依折麥布后，其總依折麥布曲線下面積較正常人群(n=9)增加1.5倍。此結(jié)果并無臨床顯著性意義。故在腎功能損害患者中無須調(diào)整劑量。但該研究中的1名患者(接受腎移植并接受多種藥物，包括環(huán)孢素)的總依折麥布暴露量較正常人群高出12倍。

7.性別：女性總依折麥布血漿濃度較男性輕度升高（升高值<20%）。男性和女性患者用藥安全性及用藥后LDL-C降低程度相近。故不需要根據(jù)性別調(diào)整劑量。

8.種族：根據(jù)藥代動力學(xué)薈萃分析，在黑種人及白種人中間，藥代動力學(xué)無差別。

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（實習(xí)編輯：黃小媛）