硫酸氫氯吡格雷片為粉紅色圓形薄膜衣片。適用于有過近期發(fā)作的中風(fēng),心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者。那么,硫酸氫氯吡格雷片的禁忌是怎樣呢?
硫酸氫氯吡格雷片是一種前體藥。硫酸氫氯吡格雷片經(jīng)氧化生成2-氧基-氯吡格雷,繼之水解形成活性代謝物(一種硫醇衍生物)。氧化作用主要由細胞色素P450同功酶2B6和3A4調(diào)節(jié),1A1、1A2和2C19也有一定的調(diào)節(jié)作用。
硫酸氫氯吡格雷片的體外已經(jīng)分離出這種活性硫醇代謝物,它可迅速、不可逆地與血小板受體結(jié)合,從而抑制血小板聚集。硫酸氫氯吡格雷片在血漿中未檢測到此種代謝物。在50-150mg的劑量范圍內(nèi),硫酸氫氯吡格雷片的主要循環(huán)代謝物的藥代動力學(xué)為線性(血漿濃度與劑量成正比)。
硫酸氫氯吡格雷片的體外試驗顯示,硫酸氫氯吡格雷片及其主要循環(huán)代謝物與人血漿蛋白呈可逆性結(jié)合(分別為98%和94%),在很廣的濃度范圍內(nèi)為非飽和狀態(tài)。硫酸氫氯吡格雷片人體口服14C標記的氯吡格雷以后,在5天內(nèi)約50%由尿液排出,約46%由糞便排出。一次和重復(fù)給藥后,血漿中主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的消除半衰期為8小時。硫酸氫氯吡格雷片75mg每日一次,重復(fù)給藥后,嚴重腎損害病人(肌酐清除率5-15mlmin)的主要循環(huán)代謝物的血漿濃度低于中度腎損害的病人(肌酐清除率30-60ml/min)和健康受試者。硫酸氫氯吡格雷片與健康受試者相比,盡管對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制較低(25%),但出血時間的延長與每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且,所有病人的臨床耐受性良好。硫酸氫氯吡格雷片對健康志愿者及患有肝硬化(Child-PughclassA或B)病人單劑量、多劑量服用氯吡格雷,對氯吡格雷藥效學(xué)及藥代動力學(xué)進行評價。硫酸氫氯吡格雷片的禁忌是:
1.對活性物質(zhì)或本品任一成份過敏。
2.嚴重肝臟損傷。
3.活動性病理性出血,如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。
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(實習(xí)編緝:陳志東)
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