丙戊酸鈉口服溶液用于失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作和混合性發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作。那么,孕婦使用丙戊酸鈉口服溶液是怎樣?
丙戊酸鈉口服溶液口服后,丙戊酸鈉口服溶液可迅速(3-4天)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度;靜脈注射后,幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度,然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。丙戊酸鈉口服溶液與血漿蛋白高度結(jié)合,與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴(lài)性,且有飽和現(xiàn)象。
丙戊酸鈉口服溶液可以濾出,但僅限游離型(大約10%)。丙戊酸鈉口服溶液與其它抗癲癇藥不同,丙戊酸鈉口服溶液不會(huì)增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體酮,這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時(shí),在兒童通常較短。丙戊酸鈉口服溶液通過(guò)葡萄糖醛酸化和β-氧化代謝,并主要經(jīng)尿液排泄。
丙戊酸鈉口服溶液的孕婦用藥:妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時(shí)伴隨出現(xiàn)的危險(xiǎn)如下:伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦(3%)的2-3倍,雖然有報(bào)導(dǎo)在多種藥物治療時(shí),嬰兒畸形率增高。但是(與畸形有關(guān)的)治療與疾病關(guān)系尚未正式確定。最常見(jiàn)的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對(duì)胎兒的不利作用。伴隨本品出現(xiàn)的危險(xiǎn)在動(dòng)物,已證實(shí)對(duì)小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類(lèi),接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個(gè)月出現(xiàn)畸形的總危險(xiǎn)性并不高于其它抗癲癇藥。已有復(fù)合畸形報(bào)告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。本品有引起神經(jīng)管缺損的傾向:脊髓腦膜膨出,脊柱裂鼓等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率估計(jì)為1-2%??v觀(guān)上述資料如果婦女計(jì)劃懷孕,要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征,應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。在妊娠期,丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止,建議單藥治療;應(yīng)使用每日最小有效劑量,分次服用。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查監(jiān)測(cè),以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管缺損或其它畸形新生兒危險(xiǎn)性。有報(bào)導(dǎo)妊娠母親應(yīng)用丙戊酸鈉,新生兒出現(xiàn)出血綜合征。此種出血綜合征與血纖維蛋白過(guò)少有關(guān);已有報(bào)告低纖維蛋白血癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴隨凝血因子減少而出現(xiàn)、這種綜合征要與維生素K依賴(lài)因子減少鑒別,后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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