奧利司他片的主要成份為奧利司他。奧利司他片通過減輕體重和維持體重,并結(jié)合低熱量飲食控制肥胖。那么,奧利司他片與左旋甲狀腺素合并使用會怎樣呢?
奧利司他片的動物試驗提示,奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示,在極少部分被全身吸收的藥物成份中有兩種主要的代謝產(chǎn)物,M1(4-環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著一個N-甲?;涟彼崃呀猱a(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3具有一個開放的β-內(nèi)酯環(huán),對脂肪酶的抑制活性極弱(與奧利司他相比,分別低1000倍和2500倍)。在治療劑量下,M1、M3的抑酶活性及血漿濃度很低(服藥2~4小時后平均為M1,26ng/ml和M3,108ng/ml),因此這兩種代謝產(chǎn)物不具有藥理意義。
奧利司他片通常治療劑量下機體對奧利司他的全身吸收極有限,無蓄積,血漿中僅偶爾測出濃度很低的奧利司他(<10ng/ml或0.02μM)。奧利司他片幾乎不被吸收,所以難以測定其分布容積,無法進行藥代動力學(xué)檢測。在體外99%以上的奧利司他與血漿蛋白結(jié)合(脂蛋白、白蛋白是主要的結(jié)合蛋白)。奧利司他很少與紅細胞結(jié)合。
奧利司他片無需通過全身吸收發(fā)揮藥效。在每次0.12g,每日三次的推薦治療劑量下,奧利司他片可以抑制食物中30%脂肪的吸收。奧利司他片在體重正常和肥胖志愿者中的研究表明,機體對奧利司他的吸收量極微,口服360mg帶放射性標記的奧利司他后8小時血漿濃度達峰值,奧利司他血漿濃度接近檢測限(<5ng/ml)。
曾報道在奧利司他片與左旋甲狀腺素合并使用引起甲狀腺功能低下,需同時使用的患者需監(jiān)測甲狀腺功能變化,建議奧利司他與左旋甲狀腺素至少間隔4小時給藥。
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(實習編緝:鐘麗冰)
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