塞來昔布膠囊,本品為硬膠囊,內(nèi)容物為白色粉末。骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,根據(jù)個(gè)體情況決定本品治療的最低劑量。那么,塞來昔布膠囊的清除主要通過肝臟進(jìn)行嗎?
健康受試者每日1次或分2次口服400mg本品后,其生物利用度相同。而在骨關(guān)節(jié)炎患者,每日1次或分2次口服200mg本品后,其臨床療效及安全性相當(dāng)。在大于65歲的人群中,塞來昔布的Cmax和AUC均值增加1.5-2倍。這種增加主要與體重相關(guān)(而非與年齡相關(guān))。在低體重患者中,塞來昔布的水平較高,因此在平均體重較年輕人群低的老年人群中,塞來昔布的水平較高。
在老年女性中,塞來昔布的血藥濃度與老年男性相比有輕度增高的趨勢(shì)。因?yàn)槿麃砦舨嫉闹委煷胺秶?,所以不必針?duì)老年患者調(diào)整劑量。塞來昔布在肝臟內(nèi)經(jīng)羥化、氧化和葡萄糖醛酸化進(jìn)行代謝。體外及體內(nèi)試驗(yàn)表明,代謝主要通過細(xì)胞色素P450-CYP2C9。原形藥具有藥理活性,循環(huán)中其主要代謝產(chǎn)物未測(cè)得COX-1和COX-2抑制活性。
塞來昔布的清除主要通過肝臟進(jìn)行,少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥后清除半衰期為8-12小時(shí),清除率約為500mL/分。連續(xù)給藥5天內(nèi)達(dá)到其穩(wěn)態(tài)分布容積均值,約為500L/70kg,表明塞來昔布在組織中的廣泛分布。臨床前研究表明本藥可通過血腦屏障。
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(實(shí)習(xí)編輯:葉裕眉)
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