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鹽酸舍曲林片的藥理毒理是什么內(nèi)容呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/1/17 10:23:18
    導(dǎo)讀:鹽酸舍曲林片用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥等。

鹽酸舍曲林片為白色薄膜衣片,片芯也為白色。用于治療強迫癥,療效滿意后,繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。那么,鹽酸舍曲林片的藥理毒理是什么呢?

【藥理毒理】

1、藥理作用:鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機制與其對中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下,舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑,對去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示,舍曲林對腎上腺素能受體(α1,α2,β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體(5HT1A,5HT1B,5HT2)或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動物長期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào),這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對單胺氧化酶沒有抑制作用。

2、毒理研究:(1)遺傳毒性:細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細胞遺傳學(xué)試驗結(jié)果表明,在有或無代謝激活存在時,舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。(2)生殖毒性:給藥劑量為80mg/kg(以mg/m2計,為人最大推薦劑量MRHD的4倍)時,兩個大鼠試驗之一觀察到動物生育力降低。在大鼠和家兔上進行了劑量分別達80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究(以mg/m2計約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4倍),在各試驗劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林(劑量分別為10mg/kg和40mg/kg,以mg/m2計約相當(dāng)于MRHD的0.5倍和4倍)時觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林,劑量20mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數(shù)量增加,出生后前4天幼鼠的體重亦降低,對大鼠幼鼠無影響的劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。(3)致癌性:在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進行了劑量達40mg/kg/日(以mg/m2計,分別約相當(dāng)于MRHD的1倍和2倍)的終生致癌性研究。在10-40mg/kg劑量時,雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加,在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加,也未見肝細胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動性,該結(jié)果對人類的意義尚不清楚。40m

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(實習(xí)編輯:林博)

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