復(fù)方甘草酸苷膠囊(凱因甘樂(lè))每粒含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg,做為輔料,還含有乳糖、碳酸鈣、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、滑石粉、硬脂酸鎂及聚維酮k30適量。那么,服用復(fù)方甘草酸苷膠囊(凱因甘樂(lè))會(huì)有哪些不良反應(yīng)?
大量或長(zhǎng)期給予復(fù)方甘草酸苷膠囊(凱因甘樂(lè))后可見(jiàn)到低血鉀、血壓升高、血鈉及體液貯留、浮腫、體重增加等偽醛固酮癥。對(duì)于其發(fā)病機(jī)制,熊谷朗認(rèn)為是由于甘草酸及其代謝產(chǎn)物甘草次酸抑制了肝內(nèi)Δ4-3Ketocteroid(甾酮類物質(zhì))的代謝酶Δ4-reductase(Δ4-還原酶)的活性;Stewort認(rèn)為,是由于在腎臟甘草次酸抑制了使cortisol轉(zhuǎn)化成cortisone的代謝酶11β-HCD(11-β-羥甾類脫氫酶)的活性,使過(guò)剩的氫化可的松代替了醛固酮與腎臟I型受體結(jié)合,從而發(fā)揮了水電皮質(zhì)激素樣作用。當(dāng)健康人長(zhǎng)期給予甘草酸后也可見(jiàn)到不同程度的水電皮質(zhì)激素樣作用。另外,也有關(guān)于甘草酸使11β-HCD活性受到抑制導(dǎo)致類固醇代謝異常的報(bào)道[9]。
然而,偽醛固酮癥的出現(xiàn)也只限于大量或長(zhǎng)期給予甘草或甘草酸的患者,而在這些患者中也與個(gè)體差異有關(guān)[10]。事實(shí)上,對(duì)慢性肝炎患者用SNMC以雙盲法治療觀察,每日80mg甘草酸含量靜脈注射4周,均未見(jiàn)到偽醛固酮癥。這與給藥途徑和劑量大小有關(guān),也與復(fù)方制劑有關(guān),甘草酸的潛在偽醛固酮作用可因復(fù)方制劑中所含的甘氨酸和L-半胱氨酸而減弱。
每日SNMC100ml大劑量療法也很少發(fā)生不良反應(yīng)。日野報(bào)告了在65例患者中發(fā)現(xiàn)高血壓1例(1.5%),低血鉀5例(7.5%),但均為輕癥,血鉀值均在3.0mEg/L以上。未見(jiàn)到需要停藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此,在應(yīng)用復(fù)方甘草甜素注射液及復(fù)方甘草甜素片劑時(shí),定期檢查電解質(zhì)(特別是血清鉀值)和測(cè)定血壓是必要的。當(dāng)血清鉀降低時(shí),可考慮停藥。在明顯低血鉀時(shí),較多情況下給予鉀劑治療,但發(fā)現(xiàn)尿中鉀排泄量也增加,當(dāng)糾正低血鉀不明顯時(shí),也可給予抗醛固酮制劑(保鉀利尿劑),在使血鉀升高的同時(shí)也糾正了血壓升高。
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(實(shí)習(xí)編輯:黃小媛)
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