他卡西醇軟膏是治療牛皮癬的外用藥膏，患者使用萌爾夫(他卡西醇軟膏)進(jìn)行治療期間，可直接將藥膏涂敷于患處，通常每天使用2次適量涂抹在患部，其效果明顯，并且對皮膚的刺激性小，患者可放心使用。那么，他卡西醇軟膏的藥理作用是什么呢?服用有什么不良反應(yīng)?

他卡西醇軟膏對表皮細(xì)胞的增殖抑制作用對白鼠表皮培養(yǎng)細(xì)胞及正?；蜚y屑疾病灶由來的人表皮培養(yǎng)細(xì)胞，他卡西醇抑制DNA合成抑制細(xì)胞增殖作用。

它的藥理作用是：TPA(12-O-季葵酰基磷脂)涂抹而引起刺激細(xì)胞增殖的無毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制細(xì)胞增殖指標(biāo)DOC(烏氨酸脫羧醇)的活性。且根據(jù)給銀屑病患者4周涂抹軟膏得到有抑制DNA合成及抑制細(xì)胞分裂、有S期細(xì)胞減少、抑制表皮細(xì)胞增殖作用。

對表皮細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用就白鼠表皮培養(yǎng)細(xì)胞，他卡西醇有促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)不溶性膜(cornifiedenvelope)的形成，有使轉(zhuǎn)谷氨酰胺醇(transglutaminase、Tgase)活性上升的作用。就無毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升。就正常人培養(yǎng)表皮細(xì)胞，他卡西醇促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)不溶性膜的前驅(qū)蛋白質(zhì)包殼(invogulin)的合成。

另外，用電子顯微鏡觀察銀屑病患者涂抹后的病灶部位的皮膚，發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層的蛋白模型(keratinpattern)的形成及具有表皮透明角質(zhì)蛋白(keratohyalin)的顆粒層的形成等正常的角化傾向。

對表皮細(xì)胞的1α，25-(OH)2D3的特異蛋白受體有親和性。對白鼠及正常人表皮細(xì)胞中的受體，他卡西醇有強(qiáng)的親和性。臨床效果對日本國內(nèi)53個醫(yī)藥機(jī)構(gòu)實施的包括比較試驗的臨床試驗的有效性判定癥例532例中，相當(dāng)好轉(zhuǎn)以上的有效率(評價分類"治愈"，"顯著好轉(zhuǎn)"，"相當(dāng)好轉(zhuǎn)"，"好轉(zhuǎn)"，"不變"，"惡化"6項，"相當(dāng)好轉(zhuǎn)"以上為有效例)

不良反應(yīng)：在安全性評價對象3666例中發(fā)現(xiàn)110例(3.0%)163件不良反應(yīng)。主要癥狀有瘙癢31件(0.8%)，發(fā)紅19件(0.5%)，刺激感18件(0.5%)，微痛感15件(0.4%)，與不良反應(yīng)相關(guān)的臨床檢查值的變動為AST(GPT)上升10件(0.3%)，ALP上升8件(0.2%)。

精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛(小于0.1-5%)。皮膚：微痛感、發(fā)紅、接觸性皮膚炎、瘙癢、刺激感(小于0.1-5%)，腫脹(小于0.1%)。如上述癥狀加重時停止使用。肝臟：AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、ALP的上升(小于0.1-5%)。其他：白血球增多、血清磷下降、尿蛋白陽性(小于0.1-5%)。

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（實習(xí)編輯：胡用花）