瑞舒伐他汀鈣片(可定)對活動性肝病患者,包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限(ULN)的患者禁用。那么,瑞舒伐他汀鈣片(可定)的藥物相互作用是怎樣的?
環(huán)孢素:本品與環(huán)孢素合并使用時,瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍(與服用本品同樣劑量的相比)。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。
維生素K拮抗劑:同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,對同時使用維生素K拮抗劑(如:華法林)的患者,開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導(dǎo)致INR升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導(dǎo)致INR降低。在這種情況下,適當(dāng)檢測INR是需要的。
吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品:本品與吉非貝齊同時使用,可使瑞舒伐汀的Cmax和AUC增加2倍。根據(jù)專門的相互作用研究的資料,預(yù)計本品與非諾貝特?zé)o藥代動力學(xué)相互作用,但可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用。吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量(≥1g/天)的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險增加,這可能是由于它們單獨(dú)給藥時能引起肌病。
抗酸藥:同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酯藥混懸液,可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時后再給予抗酸藥,這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。
紅霉素:本品與紅霉素合用導(dǎo)致瑞舒伐他汀的AUC(0-t)下降20%、Cmax下降30%。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運(yùn)動增加所致。
口服避孕藥/激素替代治療(HRT):同時使用本品和口服避孕藥,使炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26%和34%。在選擇口服避孕藥劑量時應(yīng)考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時使用本品和HRT的受試者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù),因此,不能排除存在類似的相互作用。但是,在臨床試驗(yàn)中,這種聯(lián)合用藥很廣泛,且被患者良好耐受。
其它藥物:根據(jù)來自專門的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù),估計本品與地高辛不存在有臨床相關(guān)性的相互作用。細(xì)胞色素P450酶:體外和體內(nèi)研究的資料都顯示,瑞舒伐他汀既非細(xì)胞P450同工酶的抑制劑,也不是酶誘導(dǎo)劑。另外,瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑(CYP2CP和CYP3A4的一種抑制劑)或酮康唑(CYP2A6和CYP3A4的一種抑制劑)之間不存在具有臨床相關(guān)性的相互作用。與伊曲康唑(CYP3A4的一種抑制劑)合用,瑞舒伐他汀的AUC增加28%,這種增加不被認(rèn)為有臨床意義。因此,估計不存在由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用。
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(實(shí)習(xí)編輯:文敏惠)
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