非那雄胺片為異形薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。主要成份為非那雄胺?;瘜W名:N-{1,1.二甲基乙基)-3-氧-4-氮雜5甾-1-烯1713。那么,非那雄胺片的藥代動力學是怎樣的?
1.吸收:與靜脈給藥相比,非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80%??诜锢枚炔皇苁澄镉绊???诜o藥后約2個小時非那雄胺在血漿中的濃度達到峰值,給藥后6~8小時完全吸收。
2.分布:血漿蛋白結合率約為93%。非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續(xù)用藥達穩(wěn)態(tài)后,血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2ng/ml,在給藥后1到2小時達此峰值,0-24小時的藥時曲線下面積為53ng•hr/ml。在腦脊液中可檢測到非那雄胺,但是并非主要分布在腦脊液中。用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。
3.代謝:非那雄胺主要在細胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標記的非那雄胺后,可檢測到兩種非那雄胺的代謝物,其抑制5a-還原酶的活性遠低于非那雄胺。
4.消除:男子一次服用14C標記的非那雄胺后,39%的藥物以代謝物形式經尿液排泄(實際上無原形藥物經尿液排泄),57%的藥物隨糞便排泄。血漿清除率約為165ml/min。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18至60歲的男子中,非那雄胺的平均消除半衰期約為5至6小時,70歲以上的男子,消除半衰期為8小時。這種差別并無臨床意義,所以老年人不必減量用藥。
5.病人特征:對于肌酐清除率為9-55ml/min的慢性腎功能損害的病人,單劑量14C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結合在腎功能損害病人中也沒有不同。部分正常情況下通過腎臟排泄的代謝產物會隨糞便排泄。因而會出現與腎臟排泄減少相當的糞便排泄增加。對腎功能受損但不作透析的患者不必調整用藥量。
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(實習編緝:邵澤妹)
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