普伐他汀鈉片的用法用量為成人開(kāi)始劑量為10～20毫克，一日1次，臨睡前服用。應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減，一日最高劑量40毫克。那么本品有哪些藥理毒理作用?

1.藥理作用本品為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，選擇性地作用于合成膽固醇的主要臟器肝臟和小腸，迅速且強(qiáng)力降低血清膽固醇值，改善血清脂質(zhì)。本品通過(guò)二方面發(fā)揮其降脂作用。第一為可逆性抑制HMG-CoA還原酶活性使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低，導(dǎo)致細(xì)胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)的增加，從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的分解代謝和血液中LDL-C的清除。第二，通過(guò)抑制LDL-C的前體----極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。

研究表明總膽固醇（TC）、LDL-C及載脂蛋白B（ApoB）的升高可促使人體動(dòng)脈粥樣硬化的形成；同時(shí)，降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與其轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物載脂蛋白A（ApoA）的水平，也與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)。心血管患病率與死亡率隨總膽固醇水平的升高而升高，隨HDL水平的升高而降低。雖然甘油三酯水平的升高時(shí)常與低HDL水平伴隨出現(xiàn)，但不能作為冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

單純升高HDL或降低甘油三酯對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病與心血管疾病的發(fā)病或死亡率有何影響目前尚無(wú)定論，在健康志愿者與高膽固醇血癥患者中，用本品治療后可降低TC、LDL與ApoB，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及ApoA，對(duì)其他諸如Lp(a)、纖維蛋白原等冠心病獨(dú)立患病因素的影響效果尚不明確。臨床研究表明，對(duì)伴有不同程度膽固醇升高的患者，本品能減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。

2.毒理作用SD系大鼠給于普伐他汀鈉（混食給予10、30、100mg/千克/日，24個(gè)月）實(shí)驗(yàn)中，100mg/千克/日給藥組（最大臨床用量的250倍）中僅雄鼠發(fā)生的肝腫瘤較對(duì)照組明顯，但雌鼠未發(fā)生。狗給予普伐他汀鈉（12.5、50、200mg/千克/日、5周、口服及12.5、50、200mg/千克/日、13周、口服）實(shí)驗(yàn)中，100mg/千克/日給藥組見(jiàn)到腦微小血管滲出性出血等。

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（實(shí)習(xí)編輯：李麗娜）