西洛他唑片用于改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。那么，西洛他唑片的重復(fù)給藥毒性是怎樣呢？

西洛他唑片的重復(fù)給藥毒性是：

西洛他唑片為抗血小板藥，通過(guò)抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性，從而增加血小板及平滑肌內(nèi)cAMP濃度、發(fā)揮抗血小板作用及血管擴(kuò)張作用。本品抑制ADP、腎上腺素、膠原及花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板初期、二期聚集和釋放反應(yīng)，且呈劑量相關(guān)性。西洛他唑口服100mg對(duì)血小板體外聚集的抑制較相應(yīng)量阿司匹林強(qiáng)7～78倍(阿司匹林對(duì)血小板初期聚集無(wú)效)。

西洛他唑片的重復(fù)給藥毒性：犬重復(fù)經(jīng)口給予西洛他唑可導(dǎo)致心血管損傷、包括左心室心內(nèi)膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化，右心房壁出血，冠狀動(dòng)脈壁平滑肌出血、壞死，冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，冠狀動(dòng)脈炎和外周動(dòng)脈炎。在52周的試驗(yàn)中，最低劑量產(chǎn)生心血管損傷時(shí)游離藥物的全身暴露量(AUC)比人服用最大推薦劑量(MRHD，為100mg，每日兩次)時(shí)的低。犬類似損傷的報(bào)道亦見(jiàn)于應(yīng)用其它正性肌力藥(包括PDEⅢ抑制劑)和／或血管擴(kuò)張劑。雌、雄大鼠連續(xù)給予西洛他唑5或13周，當(dāng)AUC分別是人服用MRHD時(shí)AUC的1.5和5倍時(shí)未觀察到心血管損傷。猴經(jīng)口應(yīng)用西洛他唑1800mg/kg/日，連續(xù)13周亦未見(jiàn)心血管損傷．而此發(fā)揮藥理作用劑量時(shí)的AUC低于人服用MRHD及狗產(chǎn)生心血管損傷劑量時(shí)所達(dá)AUC。

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（實(shí)習(xí)編緝：鐘燕冰）