鹽酸舍曲林片每日一次口服給藥,早或晚服用均可。可與食物同時(shí)服用,也可單獨(dú)服用。那么,鹽酸舍曲林片藥理毒理如何呢?
鹽酸舍曲林片藥理毒理是:
1、藥理作用鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下,舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑,對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示,舍曲林對(duì)腎上腺素能受體(α1,α2,β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體(5HT1A,5HT1B,5HT2)或苯二氮卓受體沒(méi)有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào),這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒(méi)有抑制作用。2、毒理研究(1)遺傳毒性:細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明,在有或無(wú)代謝激活存在時(shí),舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。(2)生殖毒性:給藥劑量為80mg/kg(以mg/m2計(jì),為人最大推薦劑量MRHD的4倍)時(shí),兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究(以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4倍),在各試驗(yàn)劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林(劑量分別為10mg/kg和40mg/kg,以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于MRHD的0.5倍和4倍)時(shí)觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林,劑量20mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數(shù)量增加,出生后前4天幼鼠的體重亦降低,對(duì)大鼠幼鼠無(wú)影響的劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。(3)致癌性:在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進(jìn)行了劑量達(dá)40mg/kg/日(以mg/m2計(jì),分別約相當(dāng)于MRHD的1倍和2倍)的終生致癌性研究。在10-40mg/kg劑量時(shí),雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加,在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加,也未見(jiàn)肝細(xì)胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動(dòng)性,該結(jié)果對(duì)人類的意義尚不清楚。40m
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(實(shí)習(xí)編輯:吳郁冰)
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