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多巴絲肼片的藥代動力學是怎樣的呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2014/9/2 23:46:43
    導讀:多巴絲肼片(美多芭)與制酸藥,特別是含有鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥合用時,可增加左旋多巴的吸收,尤其是胃排空緩慢的患者。那么多巴絲肼片(美多芭)的藥代動力學是怎樣的呢?

多巴絲肼片(美多芭)與制酸藥,特別是含有鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥合用時,可增加左旋多巴的吸收,尤其是胃排空緩慢的患者。那么多巴絲肼片(美多芭)的藥代動力學是怎樣的呢?

多巴絲肼片(美多芭)是禁止與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用的,但選擇性單胺氧化酶B抑制劑(如司來吉蘭和雷沙吉蘭)和選擇性單胺氧化酶A抑制劑(如嗎氯貝胺)則不在禁止合用之列。本品可用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

多巴絲肼片(美多芭)的藥代動力學如下:

?1.吸收。左旋多巴主要在小腸上部區(qū)域被吸收,吸收與部位無關(guān)。攝入標準型美多芭后約一個小時,左旋多巴的血漿濃度達到峰值。左旋多巴的血漿濃度峰值和吸收程度(AUC)隨劑量(50-200mg左旋多巴)增加而成比例增加。攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進食標準餐后給予美多芭,左旋多巴的血漿濃度峰值降低30%,達峰時間有所延長,吸收程度降低15%。

2.分布。左旋多巴通過飽和轉(zhuǎn)運系統(tǒng)穿過血腦屏障,不與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合,分布容積為57升。左旋多在腦脊髓液中的AUC是血漿中的12%。與左旋多巴不同,治療劑量的芐絲肼并不穿過血腦屏障,而主要集中在腎臟、肺、小腸和肝臟等部位。

3.代謝。左旋多巴通過兩種主要途徑(脫羧作用和O-甲基化)和兩種次要途徑(氨基轉(zhuǎn)移作用和氧化作用)進行代謝。左旋多巴在芳香族氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺。這一代謝途徑的主要終產(chǎn)物是高香草酸和二羥基苯乙酸。在兒茶酚-O-轉(zhuǎn)甲基酶的作用下,左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。這種主要的血漿代謝產(chǎn)物的清除半衰期是15個小時,并可在使用治療劑量美多芭的患者體內(nèi)蓄積。與芐絲肼合并用藥時,左旋多巴在外周的脫羧反應減少,反映為血漿中左旋多巴和3-O-甲基多巴的水平較高,以及血漿中兒茶酚胺(多巴胺,去甲腎上腺素)和酚羧酸(高香草酸和二羥基苯乙酸)的水平較低。芐絲肼在小腸粘膜和肝臟中通過羥基化作用生成三羧基芐基肼。這種代謝產(chǎn)物是一種有效的芳香族氨基酸脫羧酶抑制劑。

4.清除。在具有外周抑制作用的左旋多巴脫羧酶存在的情況下,左旋多巴的清除半衰期約為1.5個小時。在患有帕金森氏病的老年患者(65-78歲)中,清除半衰期略有延長(約延長25%)(參見特殊人群的藥代動力學)。左旋多巴的血漿清除速率約為430ml/min。芐絲肼幾乎可以通過代謝作用完全清除。代謝產(chǎn)物主要由尿液排泄(64%),小部分通過糞便排泄(24%)。

以上內(nèi)容是對本品的簡單介紹,如需要購買,可聯(lián)系我們的在線客服或者撥打熱線電話:400-086-5111,歡迎各位到方舟健客上藥店選購本品。如果您還有什么疑問,可以登錄方舟健客,我們有專業(yè)的醫(yī)生為您解答。

(實習編輯:黃惠雅)

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