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奧利司他片(伊寧曼)有什么藥代動(dòng)力學(xué)?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2014/8/30 13:07:32
    導(dǎo)讀:對(duì)體重正常和肥胖志愿者的研究表明,機(jī)體對(duì)奧利司他的吸收量極微,口服后8小時(shí)測(cè)不出完整的奧利司他血漿濃度(<5ng/mL)。

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藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律,并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。那么,奧利司他片(伊寧曼)有什么藥代動(dòng)力學(xué)?

奧利司他片(伊寧曼)的藥代動(dòng)力學(xué)如下:

吸收:對(duì)體重正常和肥胖志愿者的研究表明,機(jī)體對(duì)奧利司他的吸收量極微,口服后8小時(shí)測(cè)不出完整的奧利司他血漿濃度(&lt;5ng/mL)。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限,無(wú)蓄積,血漿中僅偶爾可測(cè)出完整的奧利司他,濃度很低(&lt;10ng/mL或0。02&mu;m)。

分布:由于奧利司他幾乎不被吸收,所以難以測(cè)定其分布容積,全身的藥代動(dòng)力學(xué)也不能檢測(cè)。在體外,99%以上的奧利司他與血漿蛋白結(jié)合(脂蛋白、白蛋白是主要的結(jié)合蛋白)。奧利司他很少與紅細(xì)胞結(jié)合。

代謝:動(dòng)物試驗(yàn)提示,奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進(jìn)行的研究顯示,在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產(chǎn)物,M1(4-環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著一個(gè)N-甲酰基亮氨酸裂解產(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3具有一個(gè)開(kāi)放的b-內(nèi)酯環(huán)對(duì)脂酶抑制活性極弱(與奧利司他相比,分別低1000倍和2500倍)。治療劑量時(shí),M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為M1-26&mu;g/mL和M3-108&mu;g/mL),因此這兩種代謝產(chǎn)物不具有藥理意義。

清除:對(duì)正常體重和肥胖者的研究表明,未吸收的藥物主要通過(guò)糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄,其中83%是原形奧利司他,奧利司他所有相關(guān)物的累計(jì)腎排泄量低于2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3-5天。對(duì)于正常體重者和肥胖受試者,奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經(jīng)膽汁排泄。測(cè)定糞便中脂肪含量表明,本藥的藥效在給藥后24-48小時(shí)即可顯現(xiàn),停止治療后48-72小時(shí),糞便中脂肪含量便恢復(fù)到治療前水平。

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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)

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