鹽酸纈更昔洛韋片為粉紅色卵圓形薄膜包衣口服片。適用于預(yù)防高危實(shí)體器官移植患者的CMV感染。那么，鹽酸纈更昔洛韋片的藥理毒理是什么？

鹽酸纈更昔洛韋片的藥理毒理是：

1.纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋纈氨酰酯(前體藥物)，口服后被小腸和肝內(nèi)的酯酶迅速轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個(gè)合成的2’-脫氧鳥苷的類似物，它在體外和體內(nèi)都可以抑制皰疹病毒的復(fù)制。敏感的人類病毒包括人類巨細(xì)胞病毒（HCMV），單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2（HSV-1，HSV-2），人皰疹病毒-6，7，8（HHV-6，7，8），EB病毒，水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。

2.在被巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的細(xì)胞中，更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋。再被細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶進(jìn)一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋，然后在細(xì)胞內(nèi)被緩慢代謝。在移除細(xì)胞外的更昔洛韋后，觀察到在HSV或HCMV感染的細(xì)胞中的更昔洛韋的半衰期分別是18小時(shí)（6-24小時(shí)）。由于磷酸化過程很大程度地依賴病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韋的磷酸化優(yōu)先發(fā)生在被病毒感染的細(xì)胞中。

3.更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過抑制病毒DNA的合成：（a）競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶，使脫氧三磷酸鳥苷不能結(jié)合到DNA上。（b）三磷酸更昔洛韋結(jié)合到病毒DNA上使病毒DNA鏈的延長(zhǎng)終止或受限制。在體外更昔洛韋對(duì)CMV抗病毒作用的IC50范圍為0.08mcM（0.02ug/mL）-14mcM（3.5ug/mL）。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）