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恩他卡朋片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2014/7/12 5:31:58
    導(dǎo)讀:本品吸收的個(gè)體內(nèi)與個(gè)體間差異很大??诜酒?00mg,通常約1小時(shí)達(dá)到血漿峰值濃度(Cmax)。該藥主要經(jīng)首過代謝分解。口服單劑恩他卡朋的生物利用度為35%。

恩他卡朋片的主要成份為恩他卡朋,化學(xué)名:(E)-2-氰基-3-(3,4-二羥基-5-硝苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺。那么,恩他卡朋片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢?

恩他卡朋片的藥代動(dòng)力學(xué)是:

吸收:本品吸收的個(gè)體內(nèi)與個(gè)體間差異很大??诜酒?00mg,通常約1小時(shí)達(dá)到血漿峰值濃度(Cmax)。該藥主要經(jīng)首過代謝分解??诜蝿┒魉ㄅ蟮纳锢枚葹?5%。

分布:從胃腸道吸收后,本品迅速分布于外周組織,分布容積為20L。約92%的藥物在β期清除,

清除:半衰期為30分鐘??偳宄始s800ml/min.本品與血漿蛋白廣泛結(jié)合,主要與白蛋白結(jié)合。在治療濃度范圍內(nèi),人血漿中未結(jié)合的部分約2%。在治療濃度,本品不置換其它與蛋白廣泛結(jié)合的藥物(如華法林,水楊酸,保泰松,地西泮),而這些藥物中的任何一種在治療濃度或更高濃度時(shí)亦不會(huì)對(duì)本品產(chǎn)生有顯著意義的置換。

代謝:少量恩他卡朋的(E)異構(gòu)體轉(zhuǎn)變?yōu)椋╖)異構(gòu)體。(E)異構(gòu)體占恩他卡朋AUC的95%。(Z)異構(gòu)體和其它微量代謝產(chǎn)物占剩余的5%。使用人肝微粒體制劑進(jìn)行的體外研究結(jié)果顯示,恩他卡朋能夠抑制細(xì)胞色素P4502C9(IC50~4μM)。恩他卡朋對(duì)其他類型的同工酶(CYP1A2,CYP2A6,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A和CYP2C19)的抑制作用少或無。

清除:本品的清除主要通過非腎臟代謝途徑。據(jù)估計(jì)有80-90%的藥物經(jīng)糞便排泄,但未在人類中證實(shí)。約10-20%的本品通過尿排泄,僅微量以原型在尿中出現(xiàn)。尿中排出的藥物大部分(95%)與葡萄糖醛酸結(jié)合。尿中發(fā)現(xiàn)的代謝產(chǎn)物僅約1%經(jīng)過氧化。

患病人群本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在青年人和老年人相似。輕到中度肝功能不全(Child-Pugh分級(jí)為A和B)患者的藥物代謝減慢,吸收期和清除期本品的血漿濃度增加。腎功能不全不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué),但是對(duì)正在接受透析治療的患者應(yīng)考慮延長給藥間隔。

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(實(shí)習(xí)編緝:邵澤妹)

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