噻托溴銨粉吸入劑的主要成份為噻托溴銨。輔料:乳糖。本品為供吸入用的硬膠囊,內(nèi)含白色粉末。那么,噻托溴銨粉吸入劑的藥理毒理是怎樣呢?
噻托溴銨粉吸入劑的藥理毒理是:
1、藥理作用噻托溴銨為長效的抗膽堿能藥物,它對五種膽堿受體(M1-M5)具有相似的親和性。通過和平滑肌上的M3受體結(jié)合產(chǎn)生對支氣管平滑肌的擴張作用。這種作用具有競爭性和可逆性。體內(nèi)、體外研究顯示本品具有劑量依賴性的、可持續(xù)24h的抑制乙酰甲膽堿誘導的支氣管收縮作用。本品對支氣管的擴張作用具有突出的定位選擇性。
2、毒理研究:(1)生殖毒性:大鼠吸入劑量達1.689mg/kg/d(按體表面積計算,約為臨床推薦日劑量的760倍),對生育力未見影響。大鼠吸入劑量達0.078mg/kg/d(按體表面積計算,約為臨床推薦日劑量的35倍),有流產(chǎn),活胎數(shù)量和平均胎兒重量減少,胎兒的性成熟延遲的作用;兔吸入劑量達0.4mg/kg/d(按體表面積計算,約為臨床推薦日劑量的360倍),增加植入后的丟失。但在大鼠和兔吸入劑量分別為0.009和0.088mg/kg/d(按體表面積計算,約為臨床推薦日劑量的4和80倍),未見這種作用。(2)遺傳毒性:本品細菌基因突變試驗、V79中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、人淋巴細胞體外染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗結(jié)果均為陰性。致癌性:大鼠吸入本品劑量達0.059mg/kg/d(按體表面積計算,相當于臨床推薦日劑量的25倍)104周,雌性小鼠吸入本品劑量達0.145mg/kg/d(按體表面積計算,相當于臨床推薦日劑量的35倍)83周,雄性小鼠吸入本品劑量達0.002mg/kg/d(按體表面積計算,相當于臨床日推薦劑量的0.5倍)101周,未觀察到致癌作用。
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(實習編緝:葉鎧)
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