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阿那曲唑片(艾達)有什么藥理毒理?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2014/5/30 12:33:58
    導讀:阿那曲唑片(艾達)為一種強效、選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。可抑制絕經(jīng)后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮,從而明顯地降低血漿雌激素水平,產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長的作用。

阿那曲唑片(艾達)同其他藥物合用時不易引起由細胞色素P-450所介導的藥物反應。那么,阿那曲唑片(艾達)有什么藥理毒理?

阿那曲唑片(艾達)的藥理毒理如下:

一、藥理作用:阿那曲唑片(艾達)為一種強效、選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑??梢种平^經(jīng)后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮,從而明顯地降低血漿雌激素水平,產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長的作用。另外,阿那曲唑片(艾達)對腎上腺皮質(zhì)類固醇或醛固酮的生成沒有明顯影響。

二、毒理研究:

1.遺傳毒性:在Ames試驗、大腸桿菌試驗和CHO—K1基因突變試驗等體外試驗中,未見本品有致突變性,在人淋巴細胞染色體畸變和大鼠微核試驗中,也未見本品有誘裂變作用。

2.生殖毒性:尚未進行阿那曲唑片(艾達)對生育力影響的研究,但大鼠長期給予阿那曲唑片(艾達)劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時,可見卵巢肥大和卵泡囊腫。另外,雌性犬長期給予阿那曲唑片(艾達)劑量大于或等于1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高22倍和16倍)時,可見子宮增生。以上對動物生殖器官的影響與對人生育力的損傷是否相關尚不清楚。

3.孕婦服用阿那曲唑片(艾達)可導致胚胎毒性。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品0.1mg/kg(按體表面積折算,分別約相當于臨床推薦劑量的3/4和1.5倍)時,發(fā)現(xiàn)阿那曲唑片(艾達)可透過胎盤屏障。大鼠和家兔在器官形成期給予阿那曲唑片(艾達),劑量分別大于或等于0.1和0.02mg/kg/日(按體表面積折算,分別約相當于臨床推薦劑量的3/4和1/3)時,可見妊娠丟失率增加(植入前和/或植入后丟失增加、吸收胎增加、活胎數(shù)減少),對大鼠的這些作用呈劑量依賴性。大鼠給藥劑量為0.1mg/kg/日或以上時,胎盤重量顯著增加。大鼠給予本品劑量達1mg/kg/日(其血漿Cssmax和AUC0-24h分別比絕經(jīng)后健康人在推薦劑量下的高19倍和9倍)時,可見胚胎毒性,包括胚胎發(fā)育延遲(如:骨化不全和胎仔體重增長受抑),大鼠在該給藥劑量下未出現(xiàn)致畸性。家兔給予本品劑量大于或等于1.0mg/kg/日(按體表面積折算,約相當于臨床推薦劑量的16倍)時,可導致妊娠失敗。家兔給藥劑量達0.2mg/kg/日(按體表面積折算,約相當于臨床推薦劑量的3倍)時,未見致畸性。尚無充分的和嚴格對照的孕婦用藥的研究資料,如果在孕期使用本品或在使用本品期間懷孕,患者應被告知該藥對胎兒的潛在危害和導致流產(chǎn)的潛在危險。

4.阿那曲唑片(艾達)是否在人乳中排泄尚不清楚,由于許多藥物都可在人乳中排泄,哺乳期婦女應慎用阿那曲唑片(艾達)。

5.致癌性:目前尚無動物阿那曲唑片(艾達)長期給藥的致癌性研究資料。

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(實習編輯:孫媛媛)

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