沙美特羅替卡松粉吸入劑為白色或類白色的微粉,密封在鋁箔條內(nèi),該鋁箔條纏繞在一模制的塑料裝置中,這種給藥裝置稱為準(zhǔn)納器。那么,沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢?
沙美特羅替卡松粉吸入劑的藥代動(dòng)力學(xué)是:
在動(dòng)物及人體內(nèi)均無(wú)證據(jù)表明經(jīng)吸入途徑同時(shí)使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會(huì)影響兩種成份各自的藥代動(dòng)力學(xué)。因此從藥代動(dòng)力學(xué)的角度來(lái)說(shuō)兩種成份可以分開考慮。雖然舒利迭的血漿濃度很低,但仍不排除與其它物質(zhì)和CYP3A4抑制劑的相互作用的可能。沙美特羅:沙美特羅在肺局部起作用,因此血漿水平并不作為治療指標(biāo)。
另外,關(guān)于沙美特羅的藥代動(dòng)力學(xué)的資料是有限的,因?yàn)槲胫委焺┝亢蟮乃幬镅獫{濃度很低(約200pg/ml或更低),檢測(cè)血漿中的藥物有技術(shù)上的困難。常規(guī)使用沙美特羅后,可在體循環(huán)中監(jiān)測(cè)到羥萘甲酸,其穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約100ng/ml。這樣的濃度比毒性研究時(shí)觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長(zhǎng)期(12個(gè)月以上)常規(guī)用藥的氣道阻塞的病人中,未見(jiàn)到有害作用。丙酸氟替卡松:根據(jù)吸入裝置的不同,吸入丙酸氟替卡松后,絕對(duì)生物利用度為正常劑量的10-30%。系統(tǒng)吸收主要發(fā)生在肺部,起始時(shí)迅速,而后緩慢。剩余的吸入劑量將被吞咽,但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用,此方式對(duì)系統(tǒng)吸收的貢獻(xiàn)極小,最終口服生物利用度低于1%。系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。
丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高(1150mL/min),穩(wěn)態(tài)分布容積大(約300L)和終末半衰期約為8小時(shí)的特點(diǎn)。其血漿蛋白結(jié)合率較高(91%)。丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除,主要被細(xì)胞色素P450酶CYP3A4A代謝為一種無(wú)活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計(jì)(<;0.2%),并且其代謝物的腎消除低于5%。應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP3A4抑制劑,因?yàn)檫@些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)暴露。
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(實(shí)習(xí)編緝:葉鎧)
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