阿德福韋酯膠囊主要成份為阿德福韋酯?;瘜W(xué)名:9-[2-[二(特戊酰氧基)甲氧]氧膦基]甲氧基}乙基]腺嘌呤分子式:C20H32N5O8P分子量:501.48,那么本品有什么藥代動(dòng)力學(xué)?
1.吸收:拉米夫定可被胃腸道良好吸收,正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80-85%??诜o藥后,最大血藥濃度(Cmax)的平均達(dá)峰時(shí)間(Tmax)約為1小時(shí)。以每日1次,每次100mg的治療劑量給予拉米夫定,其最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5mg/mL(4.8-6.5mmol/L)左右,谷值血藥濃度為0.015-0.020mg/mL(0.065-0.087mmol/L)。拉米夫定與食物同時(shí)服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不會(huì)改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線下面積計(jì)算),因此,飯前和飯后服用本品均可。
2.分布:靜脈給藥研究結(jié)果表明,拉米夫定平均分布容積為1.3L/kg,在治療劑量范圍內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)呈線性,并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng),進(jìn)入腦脊液(CSF)中,口服拉米夫定2-4小時(shí)后,腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。
3.代謝:代謝是拉米夫定清除的一個(gè)次要途徑,唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5-10%),且血漿蛋白結(jié)合率低,所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。
4.排泄:拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過(guò)濾和分泌(有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)),自尿中排泄,腎清除約占其總清除的70%,平均系統(tǒng)清除率為0.3L/h/kg,清除半衰期為5-7小時(shí)。
5.特殊人群:對(duì)腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對(duì)肌酐清除率<50mL/分的患者應(yīng)降低用藥劑量。肝功能損傷對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響。在肝移植患者中的有限的研究表明,除非伴有腎功能損害,否則單純肝功能損害對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響。老年人機(jī)體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)顯著影響,只有在肌酐清除率<50mL/min時(shí)才會(huì)有所影響。
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(實(shí)習(xí)編輯:李麗娜)
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