哈西奈德溶液經(jīng)皮膚吸收多時,可發(fā)生全身性不良反應,尤其是低齡兒童和嬰幼兒,出現(xiàn)可逆行柯興氏征及生長遲緩。那么,哈西奈德溶液的藥理毒理怎么樣?下面讓小編為你介紹吧。
哈西奈德溶液的藥理毒理是:
抗炎作用
本品為局部用藥,為高效含氟和氯的皮質(zhì)類固醇,具有抗炎,抗瘙癢和血管收縮作用。本品在去炎松的骨架上,以氯原子取代21位羥基,其血管收縮試驗測定抗炎效價倍數(shù)為360,已有證據(jù)認為血管收縮試驗強度與療效相一致。其抗炎止癢的作用機理是提高β受體對兒茶酸胺的反應性,通過激活腺苷環(huán)化酶使CAMP生成增多,并抑制磷酸乙酯酶使CAMP破壞減少,結果使細胞中cAMP年濃度增高,同時又抑制組織胺的釋放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽腫增生的作用與地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟腫脹法觀察,本品和地塞米松均有明顯的抑制作用,而用高5倍量的氫化可的松也無抑制作用。本品對胸腺及脾臟有明顯的減重作用。
對各類細胞的選擇性藥理作用
減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞數(shù)量,抑制淋巴細胞增殖及細胞因子生成,抑制巨噬細胞分化及吞噬活性,抑制中性粒細胞粘附,降低血管內(nèi)皮細胞通透性,抑制成纖維細胞增殖及膠原合成,抑制皮脂腺細胞活性。
抗增生作用
本品具有抗有絲分裂作用,它降低DNA的轉(zhuǎn)錄,從而降低DNA的合成,也影響DNA的修復,結果使表皮變薄,尤其對膠原的合成影響最大。
免疫抑制作用
本品通過與細胞漿的皮質(zhì)類固醇受體結合,發(fā)生一系列反應,激活了細胞中"溶胞基因"的表達;它誘導淋巴細胞中核內(nèi)DNA裂解直接殺傷淋巴細胞的死亡。
毒理:急性毒性試驗,肌肉注射雌性小鼠LD50為84mg/kg,雄性小鼠LD50為35mg/kg;腹腔注射雄性小鼠LD50為215mg/kg;灌胃給藥從250~1500mg/kg未見動物死亡。亞急性毒性試驗,主要表現(xiàn)為胸腺和淋巴細胞的損傷。局部外用本品的致畸性尚無研究,但口服未見用藥的人群致畸危險高于一般人群。大面積大量應用本品或封包用藥,發(fā)現(xiàn)對丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的抑制作用。
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(實習編輯:盧錦銳)
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