體外試驗表明孟魯司特是CYP2C8的抑制劑。然而，一項關于孟魯司特和羅格列酮(一種主要通過CYP2C8代謝的典型探測底物)藥物相互作用的臨床研究數(shù)據(jù)表明孟魯司特在體內對CYP2C8沒有抑制作用。那孟魯司特鈉片(順爾寧)的毒理毒性是怎樣的呢？

急性毒性：

在小鼠和大鼠中，當單次口服孟魯司特鈉的劑量高達5000mg/kg(小鼠和大鼠的劑量分別為15000mg/m2和29500mg/m2)時，未出現(xiàn)死亡。此劑量為最大測試劑量(口服LD50＞5000mg/kg)，相當于成人每日推薦劑量的25000倍*。

長期毒性：

在猴子和大鼠中的試驗長達53周，而在幼猴和小鼠中則長達14周。試驗結果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性，并且使用的劑量有很大的安全范圍。當給任何試驗動物使用至少是人類推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時，未發(fā)現(xiàn)對毒理學指標有任何影響*。在成人和兒童患者中都未發(fā)現(xiàn)不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。

致癌性：

在大鼠口服劑量高達200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達100mg/kg/天、用藥92周的研究中，都未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當于成人推薦劑量的1000倍和500倍*。

致突變性：

未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變試驗和V-79哺乳動物細胞突變試驗中，無論有無代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應。在體外進行的大鼠肝細胞堿洗脫試驗和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗中，無論有無微粒體酶活性系統(tǒng)，均無基因毒性作用。同樣，當雄性或雌性小鼠口服高達1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推薦劑量的6000倍2)的孟魯司特鈉后，未發(fā)現(xiàn)有誘導骨髓細胞染色體異常的作用。

生殖毒性：

在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達100mg/kg/天的研究中，未發(fā)現(xiàn)對生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍*。

按成人體重50kg計：

在對發(fā)育的毒性研究中，當給大鼠使用劑量高達400mg/kg/天和給兔使用劑量高達100mg/kg/天的孟魯司特鈉時，未發(fā)現(xiàn)與治療相關的不良作用。在大鼠和兔中確實存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測到孟魯司特鈉。

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（實習編輯：劉培杰）