齊多夫定口服溶液主要通過(guò)生成無(wú)活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那么，齊多夫定口服溶液的藥理毒理是怎樣呢？

齊多夫定口服溶液的藥理毒理是：

1.藥理作用：齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類(lèi)似物，其3-羥基（-OH）被疊氮基（-N3）取代。在細(xì)胞內(nèi)，齊多夫定在酶的作用下轉(zhuǎn)化為其活性代謝物齊多夫定5-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性利用天然底物脫氧胸苷5-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA來(lái)抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。嵌入的核苷類(lèi)似物中3-羥基的缺失，可阻斷使DNA鏈延長(zhǎng)所必須的5-3磷酸二酯鍵的形成，從而使病毒DNA合成終止?；钚源x物AztTP還是細(xì)胞DNA聚合酶-α和線(xiàn)粒體聚合酶-γ的弱抑制劑，據(jù)報(bào)道可嵌入到體外培養(yǎng)細(xì)胞的DNA中。體外HIV對(duì)齊多夫定的敏感性與臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系尚在進(jìn)一步研究中。由于體外敏感試驗(yàn)尚未標(biāo)準(zhǔn)化，故實(shí)驗(yàn)結(jié)果受方法學(xué)因素的影響差異較大。據(jù)報(bào)道，從長(zhǎng)期接受齊多夫定治療患者體內(nèi)分離出來(lái)的HIV在體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)齊多夫定的敏感度有所降低。

2.目前的研究結(jié)果表明，相對(duì)于晚期HIV感染，早期HIV感染患者體外實(shí)驗(yàn)中HIV對(duì)齊多夫定敏感度下降的機(jī)率高，幅度大。病毒對(duì)齊多夫定敏感的降低和對(duì)齊多夫定耐藥株的出現(xiàn)限制了臨床單藥治療的應(yīng)用。體外試驗(yàn)表明，齊多夫定與拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，本已對(duì)齊多夫定耐藥的病毒可因?qū)追蚨退幮缘某霈F(xiàn)而恢復(fù)對(duì)齊多夫定的敏感性。并且在體內(nèi)試驗(yàn)中，臨床有證據(jù)顯示齊多夫定與拉米夫定的聯(lián)合應(yīng)用可延遲對(duì)齊多夫定耐藥性在抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒的病人中的出現(xiàn)。

3.有研究結(jié)果顯示，齊多夫定與許多其它抗HIV制劑，特別是拉米夫定，ddI，及α干擾素有療效疊加效應(yīng)或協(xié)同作用，可更有效地抑制HIV在細(xì)胞培養(yǎng)中的復(fù)制。盡管如此，體外試驗(yàn)表明，三種核苷類(lèi)似物或兩種核苷類(lèi)似物加一種蛋白酶抑制劑較比一種或兩種藥物聯(lián)合使用，可更有效地抑制HIV-I誘導(dǎo)細(xì)胞病變。國(guó)際上認(rèn)可地指導(dǎo)原則（疾病控制和預(yù)防中心——1998年6月），推薦在意外暴露于HIV感染的血液事件中如：針刺傷，應(yīng)立即給予齊多夫定和拉米夫定聯(lián)合治療（在1-2小時(shí)內(nèi)）。在高危情況下，還應(yīng)包括蛋白酶抑制劑。建議抗逆轉(zhuǎn)錄病毒預(yù)防持續(xù)4周。沒(méi)有關(guān)于暴露后預(yù)防的對(duì)照臨床研究，且支持?jǐn)?shù)據(jù)有限，盡管立即給予抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑治療，HIV感染仍有可能會(huì)發(fā)生。

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（實(shí)習(xí)編緝：張桂平）