苯磺酸氨氯地平片(蘭迪)為白色片,其主要成份為苯磺酸氨氯地平,是一種處方藥品,用于高血壓和心絞痛疾病,對于蘭迪它有怎樣的藥物作用呢?
苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。蘭迪選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞,對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進性速率,因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。蘭迪是外周動脈擴張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓。治療劑量下,體外實驗可觀察到負性肌力作用,但在整體動物實驗中未見。蘭迪不影響血漿鈣濃度。
15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了蘭迪的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次,可以24小時降低臥位和立位血壓,長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)。降壓效果和劑量相關(guān),降壓幅度與治療前血壓相關(guān),中度高血壓者(舒張壓105~114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90~104mmHg)高,血壓正常者服藥后沒有明顯作用。蘭迪降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似,降低收縮壓的作用對老年人更強。蘭迪緩解心絞痛的準確機制尚不明確,但可能在運動時,蘭迪通過降低外周阻力(后負荷)減少心臟做功和心率血壓乘積,減少心肌氧需,治療勞力型心絞痛;通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮,恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示,蘭迪顯著延長運動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間;部分研究顯示蘭迪延長ST段下降1mm的時間,并減少心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性,并且不顯著影響血壓和心率。
在一項50例自發(fā)性心絞痛患者中進行臨床試驗顯示,蘭迪每周可以減少4次心絞痛發(fā)作(安慰劑每周減少1次)。心功能正常的患者服用蘭迪后測定靜息和運動狀態(tài)下血流動力學(xué),心臟射血分數(shù)有所增加,但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下,蘭迪單獨使用或與b-阻滯劑合用,均不引起負性肌力作用。一項安慰劑對照研究中,697例心功能II/III級(NYHA)的心衰患者用藥8~12周后,運動耐量檢查、NYHA分級、癥狀和左室射血分數(shù)均未顯示心衰有加重的跡象。(另一項安慰劑對照的長期生存試驗,1153名心功能Ⅲ/Ⅳ級心衰病人,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機加用蘭迪或安慰劑,結(jié)果顯示各種原因的死亡率和心源性發(fā)病率,氨氯地平組為39%,安慰劑組為42%。)蘭迪不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用蘭迪和b-阻滯劑,未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。蘭迪不改變心絞痛患者的心電圖,不加重房室傳導(dǎo)阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥后,腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加,但濾過分數(shù)或尿蛋白不變。
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(實習(xí)編輯:闕偉文)
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