口服300mg及200mg黃體酮膠丸后,血清孕酮均有顯著升高,服300mg黃體酮膠丸比服200mg黃體酮膠丸后血清孕酮上升幅度明顯。在20世紀80年代,北京協(xié)和醫(yī)院曾對41名中國婦女正常月經(jīng)周期的生殖激素進行測定,黃體期孕酮最高值為50??41nmol/L[3]。服300mg黃體酮膠丸9d后,血清孕酮平均可達到71??80nmol/L,稍高于正常月經(jīng)黃體期峰值;服200mg黃體酮膠丸血清孕酮平均可達到42??05nmol/L,略低于正常月經(jīng)黃體期峰值,所以每天200mg黃體酮膠丸基本可達到治療目的。那么,口服黃體酮膠丸、孕激素有什么區(qū)別?
活性成分黃體酮均可被吸收入血,進入下丘腦,作用于體溫下丘腦中樞。發(fā)生撤藥性出血共41例,提前撤藥性出血患者11例,這些患者服藥最后一天測血清孕酮值相對于正常撤藥性出血患者偏高,而雌二醇偏低,故考慮提前撤藥性出血可能與雌、孕激素的比例有關。國外文獻報道,口服微?;S體酮1次/d??10d治療60例閉經(jīng)的患者,劑量為300mg者90%有效,200mg者58%有效,100mg者僅29%有效。試驗結果與其接近。
在不良反應和安全性方面:兩組患者在服藥后主要不良反應為頭暈、困倦、乳脹、腹脹和提前撤藥性出血,乳脹反應的發(fā)生黃體酮膠丸300mg組比200mg組多。服藥后可能會出現(xiàn)頭暈、困倦,文獻報道困倦主要發(fā)生在用藥1~3h內(nèi)。指導患者睡前服藥,次日癥狀即消失,考慮為天然孕酮代謝產(chǎn)物影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)??氨基丁酸受體的親和力,有鎮(zhèn)靜和催眠作用。對于失眠的患者更有益。如果患者用黃體酮膠丸300mg出現(xiàn)上述癥狀,可減量至每天200mg或早、晚各100mg的服藥方法。所以在給藥前應告訴病人可能存在的副反應,安排在睡前服藥,以減輕服藥后的不良反應。從用藥前后ALT、CR、TBIL情況來看,黃體酮膠丸對肝、腎功能無明顯影響,具有良好的安全性。
綜上所述,我們可以認為:口服黃體酮膠丸300mg和200mg均可以明顯升高血清孕酮值,300mg組的孕激素作用比200mg強,但乳脹反應的發(fā)生比后者多。通常選擇每天200mg黃體酮膠丸,連續(xù)服用12d。根據(jù)臨床經(jīng)驗,若患者既往月經(jīng)量多,出血時間長或子宮內(nèi)膜較厚,考慮到有可能撤藥性出血量較多,可選擇每天300mg黃體酮膠丸,連續(xù)服用10d。黃體酮膠丸可治療很多婦科內(nèi)分泌疾病,如多囊卵巢綜合征、功血、繼發(fā)閉經(jīng)、卵巢早衰、圍絕經(jīng)期綜合征及先兆流產(chǎn)等,對于孕激素缺乏患者是一個較好的選擇。但高血壓患者慎用。提前撤藥性出血問題有待進一步研究。
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(實習編輯:孫媛媛)
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