多巴絲肼片(美多芭)用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。那么,多巴絲肼片(美多芭)的藥理毒理是什么呢?
【藥理毒理】
1.藥理作用:多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑。多巴胺是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì),帕金森氏病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物,是多巴胺前體,在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過(guò)血腦屏障,而多巴胺本身則不能,因此左旋多巴被用作前藥來(lái)增加多巴胺水平。
2.毒理研究:1)遺傳毒性。多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。2)生殖毒性。生殖毒性試驗(yàn)中,小鼠(400mg/kg)、大鼠(250、600mg/kg)、家兔(120、150mg/kg)中未見(jiàn)致畸作用或?qū)趋腊l(fā)育的影響,但大鼠一般毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示可能會(huì)影響骨骼發(fā)育。在產(chǎn)生母體毒性的劑量下,可見(jiàn)胚胎死亡發(fā)生率增加(家兔)和/或胚仔體重降低(大鼠)。
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(實(shí)習(xí)編輯:林博)
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