拉西地平片與其他有降壓作用的藥物,包括抗高血壓藥物如利尿劑、β-阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用,可以產(chǎn)生附加的降壓作用。與西咪替丁合用可增加本品的血藥濃度。
那么,拉西地平片的藥理毒理是怎么樣的?
(1)藥理作用本品為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,具高度選擇性作用于平滑肌的鈣通道,主要擴(kuò)張周圍動脈,減少外周阻力,降壓作用強(qiáng)而持久。對心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮功能無明顯影響。并可改善受損肥厚左室的舒張功能,及抗動脈粥樣硬化作用??墒鼓I血流量增加而不影響腎小球?yàn)V過率,可產(chǎn)生一過性但不明顯的利尿和促尿鈉排泄作用,因此能防止移植患者出現(xiàn)環(huán)孢素A誘發(fā)的腎臟灌注不足。本品為高度脂溶性,它在脂質(zhì)部分沉積并在清除階段不斷釋放到結(jié)合部位。這一特點(diǎn)使本品明顯不同于其它鈣拮抗藥,其他鈣拮抗藥脂溶性低因而作用時間短。
(2)毒理作用:通過對Sparague-Dawley鼠及Beagle狗78周的急性,亞急性,慢性毒理研究顯示,最大重復(fù)劑量:鼠為32mg/kg(1個月)或20mg/kg(6個月),狗為8.5mg/kg(1個月)或5mg/kg(6個月)。與本品藥效性相關(guān)的變化包括心動過速及便秘。通過狗60周口服給藥毒性研究顯示在最高劑量組群(1mg/kg和5mg/kg)可發(fā)現(xiàn)齒齦增生。致癌、致畸及致突變通過研究本藥無致癌性,致畸性及致突變性。
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(實(shí)習(xí)編輯:劉珊珊)
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