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恩替卡韋分散片有怎樣的毒理藥理?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2014/2/10 8:34:05
    導(dǎo)讀:恩替卡韋分散片為白色或類白色片。由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20100019。那么,恩替卡韋分散片有怎樣的毒理藥理?下面由小編為你詳細(xì)介紹。

恩替卡韋分散片為白色或類白色片。由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20100019。那么,恩替卡韋分散片有怎樣的毒理藥理?下面由小編為你詳細(xì)介紹。

恩替卡韋分散片適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

藥理作用 微生物學(xué) 作用機制 本品為鳥嘌呤核苷類似物,對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動;(2)前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成;(3)HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至大于160μM。 抗病毒活性: 在轉(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細(xì)胞中,恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM)。 恩替卡韋與HIV核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)聯(lián)合給藥,不太可能降低恩替卡韋的抗HBV療效或后一類藥物中任何一種藥物的抗HIV療效。細(xì)胞培養(yǎng)中檢驗HBV聯(lián)合治療,發(fā)現(xiàn)在大范圍濃度內(nèi),阿巴卡韋, 去羥肌苷, 拉米夫定, 斯他夫定, 替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性均無拮抗作用。在HIV抗病毒活性實驗中,當(dāng)恩替卡韋濃度大于體內(nèi)峰濃度4倍時,恩替卡韋對于6種NRTIs藥物的細(xì)胞培養(yǎng)中的抗HIV活性無拮抗作用。 抗HIV病毒活性: 全面分析恩替卡韋對一組實驗室分離毒株以及臨床分離的1型人類免疫缺陷病毒株(HIV-1)的抑制活性,在不同細(xì)胞及實驗條件下獲得的EC50值范圍是0.026到>10mM;當(dāng)病毒水平降低時觀察到更低的EC50值。在細(xì)胞培養(yǎng)中,恩替卡韋在微摩爾濃度水平時可選擇出 HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的M184I位點置換,在恩替卡韋高濃度水平時證實了抑制作用。含M184V位點置換的HIV變異株對恩替卡韋失去敏感性。 耐藥性 細(xì)胞培養(yǎng) 位于逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)有rtM204I/V和rtL180M位點置換的拉米夫定耐藥株 (LVDr)對恩替卡韋的敏感性較HBV野毒株下降了8倍。合并額外恩替卡韋耐藥氨基酸rtT184,rtS202和/或rtM250位點改變的,在細(xì)胞培養(yǎng)還發(fā)現(xiàn),對恩替卡韋的敏感性降低。合并額外(rtT184A,C,F,G,I

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溫馨提示:服用者務(wù)必看清注意事項進(jìn)行服用,祝身體健康!

(實習(xí)編輯:洪佳惠)

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