吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒)，有治療支氣管哮喘的功效?？商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。那么，吸入用布地奈德混懸液的藥理毒理有哪些？

動(dòng)物與人體研究表明，在一很大的劑量范圍內(nèi)其局部抗炎作用與全身糖皮質(zhì)激素作用之間有一優(yōu)越的比例，這是因?yàn)椴嫉啬蔚陆?jīng)全身吸收后，首次通過肝臟約85～90%被降解，且形成的代謝物的生物活性較低。檢測(cè)局部甾體激素在人體中抗炎作用的皮膚漂白試驗(yàn)中，布地奈德的強(qiáng)度是二丙酸倍氯米松的二倍左右。通過測(cè)定清晨血漿中皮質(zhì)醇的下降和對(duì)白細(xì)胞的分類計(jì)數(shù)的影響，發(fā)現(xiàn)布地奈德具有比二丙酸倍氯米松較少的全身作用。布地奈德的局部抗炎活性與全身作用的比例的提高是由于其較高的糖皮質(zhì)激素受體親和力以及較強(qiáng)的首過代謝和較短的半衰期?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)0.8mg劑量可抑制血漿皮質(zhì)醇水平和尿液中皮質(zhì)醇的排泄，單劑量吸入3.2mg布地奈德對(duì)血漿皮質(zhì)醇水平的抑制作用與口服10mg潑尼松龍相仿。在豚鼠實(shí)驗(yàn)中，布地奈德主要針對(duì)“IgE”而不是“IgG”介導(dǎo)的肺部過敏反應(yīng)。在哮喘病人中，每天吸入1mg布地奈德，預(yù)防治療1～4周，可抑制過敏原激發(fā)的速發(fā)型支氣管反應(yīng)，作用強(qiáng)度與預(yù)防治療時(shí)間的長(zhǎng)短相關(guān)。在吸入治療一周后也可抑制遲發(fā)型反應(yīng)。吸入布地奈德預(yù)防治療2～4周，可降低哮喘病人對(duì)直接(組胺，醋甲膽堿)和間接(運(yùn)動(dòng))刺激產(chǎn)生的非特異性支氣管高反應(yīng)，作用強(qiáng)度與預(yù)防治療時(shí)間的長(zhǎng)短相關(guān)。在豚鼠中，布地奈德不會(huì)加強(qiáng)b受體介導(dǎo)的支氣管擴(kuò)張作用，不會(huì)影響茶堿引起的呼吸道平滑肌的松馳。在人體中，單劑量經(jīng)口腔吸入高達(dá)1.6mg布地奈德產(chǎn)生輕度的支氣管擴(kuò)張，該作用在吸入6小時(shí)后可達(dá)最大作用，并持續(xù)12小時(shí)。在小鼠和大鼠的試驗(yàn)中，口服試驗(yàn)劑量分別高達(dá)每天200和50微克／千克，以觀察布地奈德的致癌性。結(jié)果顯示對(duì)小鼠沒有致癌作用。有一研究指出，雄性Sprague－Dawley大鼠在服用布地奈德后，大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加，但結(jié)果被認(rèn)為是不確定的。進(jìn)一步在雄性Sprague－Dawley和Fischer大鼠中進(jìn)行的研究表明，在布地奈德治療組中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率很低，與糖皮質(zhì)激素對(duì)照組或空白對(duì)照組之間沒有區(qū)別?，F(xiàn)已得出結(jié)論，認(rèn)為布地奈德治療不會(huì)增加大鼠大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率。在雄性大鼠中每天給予10、25和50微克/千克劑量，每天服用25和50微克/千克的動(dòng)物的原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率增加。對(duì)雄性Sprague－Dawley大鼠的重復(fù)研究發(fā)現(xiàn)，所有三組接受糖皮質(zhì)激素(布地奈德、潑尼松龍、曲安奈德)都觀察到此現(xiàn)象，因而提示這是糖皮質(zhì)激素的作用。在6個(gè)不同的測(cè)試系統(tǒng)中研究布地奈德的致突變作用，沒有發(fā)現(xiàn)布地奈德有致突變或誘裂的作用。

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（實(shí)習(xí)編輯：余大連）