吡美莫司乳膏主要成份為吡美莫司。每克1%愛(ài)寧達(dá)乳膏含10mg吡美莫司，賦形劑為白色，含苯甲醇、十六醇、檸檬酸、單甘油酯和甘油二酯、油醇、丙二醇、十八烷基硫酸鈉、氫氧化鈉、十八醇、甘油三酯和水。那么，吡美莫司乳膏有致癌性嗎？

一項(xiàng)為期2年的大鼠經(jīng)皮給藥致癌性試驗(yàn)中，使用1%吡美莫司乳膏劑量達(dá)到實(shí)際應(yīng)用最高劑量110mg/㎡/天時(shí)，沒(méi)有觀察到皮膚或全身性致癌作用。該劑量的平均AUC0-24h為125ng.h/ml(相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮膚致癌性試驗(yàn)中，達(dá)到最大劑量12mg/㎡/天時(shí)，沒(méi)有觀察到皮膚或其他器官腫瘤發(fā)生率增加。該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為1040ng.h/ml(相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察言觀色到兒童患者最大暴露量的27倍)。

在使用1%吡美莫司乳膏的裸鼠皮膚致癌性試驗(yàn)中，最大劑量達(dá)到30mg/㎡/天時(shí)，與賦形劑處理的動(dòng)物相比，沒(méi)有觀察到光化致癌作用。該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為2100ng.h/ml（相當(dāng)于臨床度驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的55倍）。

在小鼠口服致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)到135mg/㎡/天時(shí)，與對(duì)照組相比，淋巴瘤發(fā)生率增加了13%，被認(rèn)為與免疫抑制作用有關(guān)。該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為982ng.h.ml（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的258倍）。劑量為45mg/㎡/天，相應(yīng)的平均AUC0-24h為5059ng.h/ml時(shí)（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的133倍），沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響或淋巴瘤發(fā)生。

在大鼠口服致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)到110mg/㎡/天時(shí)，沒(méi)有觀察到致癌作用。該劑量超過(guò)了最大耐受劑量，其相應(yīng)的平均AUC0-24h為1550ng.h/ml（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的41倍）。

在為期39周的猴口服毒性試驗(yàn)中，以15mg/kg/天的劑量開(kāi)始給藥時(shí)，觀察到了劑量相關(guān)的IRLD（免疫抑制相關(guān)的淋巴增生障礙）。IRLD與淋巴陷病毒（LCV）和其他機(jī)會(huì)性感染有關(guān)。該劑量水平相應(yīng)的平均AUC0-24h為1193ng.h/ml（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的31倍）。在45mg/kg/天的劑量水平，相應(yīng)的平均AUC0-24h為3945ng.h/ml（相當(dāng)于臨床試驗(yàn)中所觀察到兒童患者最大暴露量的104倍），出現(xiàn)了IRLD，且伴有死亡/瀕死、進(jìn)食和體重減少、繼發(fā)于藥物相關(guān)免疫抑制作用病理改變。停止給藥后，可觀察到動(dòng)物康復(fù)和/或至少部分病癥逆轉(zhuǎn)。

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（實(shí)習(xí)編輯：楊春鳳）