慢性肝炎是非常常見的疾病,在平時最好的預(yù)防方法就是接種疫苗,如果患病也不應(yīng)該存在僥幸的心理,應(yīng)該積極的治療,可以在醫(yī)生的指導(dǎo)之下使用代丁來治療慢性乙肝,那么代丁用來抑制乙肝病毒復(fù)制的原理有哪些?
慢性肝炎的共同特點,即為:不同程度的肝組織壞死和炎癥反應(yīng),隨后發(fā)生肝纖維化,最終可發(fā)展為肝硬化。目前評估肝臟的慢性損傷程度,仍然主要依靠肝組織活檢,即通常所說的肝穿來實現(xiàn)。慢性肝炎的病理改變分為肝組織炎癥活動壞死程度的分級(G)和纖維化程度的分期(S)。炎癥活動度分級(Grade, G)為4級(G1~4).G1為輕微活動,G2輕度活動,G3中度活動,G4重度活動. G1-2 為肝臟有輕度炎癥活動,G3-4提示肝臟壞死嚴(yán)重; 纖維化程度分期(Stage, S)為4期(S1~4)。S1期:肝小葉匯管區(qū)纖維化,病變較輕,S4期為肝硬化,病變較重。
代丁阿德福韋酯片主要成份為阿德福韋酯,其化學(xué)名為:9-[2 - [雙(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。代丁阿德福韋酯片性狀為類白色片。本品適用于治療乙型肝炎病毒活動復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p>
代丁用來抑制乙肝病毒復(fù)制的原理有哪些?
阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物,在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶);一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)是0.1μM,但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性:在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細胞系中,阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)為0.2~2.5uM。耐藥性:對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析,確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。
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(實習(xí)編輯:鐘小卉)
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