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多巴絲肼片有什么藥代動力學研究?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2013/11/25 19:25:14
    導(dǎo)讀:多巴絲肼片屬于處方藥,商品名為美多芭。性狀為加有著色劑的淡紅色片,臨床上主要用于精神類疾病的治療。那么,多巴絲肼片有什么藥代動力學研究?

多巴絲肼片屬于處方藥,商品名為美多芭。性狀為加有著色劑的淡紅色片,臨床上主要用于精神類疾病的治療。那么,多巴絲肼片有什么藥代動力學研究?

【藥代動力學】

1.吸收。左旋多巴主要在小腸上部區(qū)域被吸收,吸收與部位無關(guān)。攝入標準型美多芭后約一個小時,左旋多巴的血漿濃度達到峰值。左旋多巴的血漿濃度峰值和吸收程度(AUC)隨劑量(50-200mg左旋多巴)增加而成比例增加。攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進食標準餐后給予美多芭,左旋多巴的血漿濃度峰值降低30%,達峰時間有所延長,吸收程度降低15%。2.分布。左旋多巴通過飽和轉(zhuǎn)運系統(tǒng)穿過血腦屏障,不與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合,分布容積為57升。左旋多在腦脊髓液中的AUC是血漿中的12%。與左旋多巴不同,治療劑量的芐絲肼并不穿過血腦屏障,而主要集中在腎臟、肺、小腸和肝臟等部位。3.代謝。左旋多巴通過兩種主要途徑(脫羧作用和O-甲基化)和兩種次要途徑(氨基轉(zhuǎn)移作用和氧化作用)進行代謝。左旋多巴在芳香族氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺。這一代謝途徑的主要終產(chǎn)物是高香草酸和二羥基苯乙酸。在兒茶酚-O-轉(zhuǎn)甲基酶的作用下,左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。這種主要的血漿代謝產(chǎn)物的清除半衰期是15個小時,并可在使用治療劑量美多芭的患者體內(nèi)蓄積。與芐絲肼合并用藥時,左旋多巴在外周的脫羧反應(yīng)減少,反映為血漿中左旋多巴和3-O-甲基多巴的水平較高,以及血漿中兒茶酚胺(多巴胺,去甲腎上腺素)和酚羧酸(高香草酸和二羥基苯乙酸)的水平較低。芐絲肼在小腸粘膜和肝臟中通過羥基化作用生成三羧基芐基肼。這種代謝產(chǎn)物是一種有效的芳香族氨基酸脫羧酶抑制劑。4.清除。在具有外周抑制作用的左旋多巴脫羧酶存在的情況下,左旋多巴的清除半衰期約為1.5個小時。在患有帕金森氏病的老年患者(65-78歲)中,清除半衰期略有延長(約延長25%)(參見特殊人群的藥代動力學)。左旋多巴的血漿清除速率約為430ml/min。芐絲肼幾乎可以通過代謝作用完全清除。代謝產(chǎn)物主要由尿液排泄(64%),小部分通過糞便排泄(24%)。

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(實習編輯:楊俊騰)

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