吸入用布地奈德混懸液治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。那么,吸入用布地奈德混懸液的藥理毒理是怎樣的?下面讓小編為你介紹吧。
本品為不含鹵素的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,具有抑制呼吸道炎癥反應(yīng),減輕呼吸道高反應(yīng)性,緩解支氣管痙攣等作用。
作用機(jī)制:布地奈德是一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素活性和弱鹽皮質(zhì)激素活性的抗炎性皮質(zhì)類固醇藥物。在標(biāo)準(zhǔn)體外模型及動(dòng)物模型中,布地奈德與糖皮質(zhì)激素受體的親和力約為皮質(zhì)醇的200倍,其局部抗炎能力約為后者的1000倍(大鼠巴豆油致耳水腫試驗(yàn))。作為全身活性評(píng)價(jià)結(jié)果,布地奈德在大鼠胸腺退化試驗(yàn)中,經(jīng)皮下給藥的效能約為皮質(zhì)醇的40倍,而其口服給藥的效能約為后者的25倍。
吸入用布地奈德混懸液的活性來(lái)自于其活性藥物布地奈德。在糖皮質(zhì)激素受體親和力研究中,22R構(gòu)型的活性約為其差向異構(gòu)體22S構(gòu)型的2倍。體外研究顯示,兩種構(gòu)型的布地奈德之間并不相互轉(zhuǎn)化。
糖皮質(zhì)激素在哮喘炎癥中的確切作用機(jī)制尚不清楚。炎癥是哮喘發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要部分。糖皮質(zhì)激素已被證實(shí)對(duì)多種細(xì)胞類型(如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞)和介導(dǎo)因子(如組胺、類花生酸類及細(xì)胞因子類)參與的過(guò)敏性或非過(guò)敏性炎癥存在廣泛的抑制作用。糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘的治療效果可能歸功于其抗炎作用。
在針對(duì)哮喘患者進(jìn)行的一系列包括吸入驅(qū)動(dòng)劑、多劑量干粉吸入劑、霧化吸入混懸劑在內(nèi)的不同配方及給藥系統(tǒng)的廣泛吸入性布地奈德制劑的研究表明,局部抗炎活性與糖皮質(zhì)激素全身給藥治療相比顯示出了優(yōu)勢(shì)。這一現(xiàn)象可以解釋為局部給藥所獲得的相對(duì)更高的局部抗炎作用,避免了口服吸收藥物顯著的肝臟首過(guò)降解效應(yīng)(85-95%)以及低效能的代謝產(chǎn)物。
藥效學(xué):傳統(tǒng)劑量的吸入布地奈德的治療效果很大程度上可以通過(guò)其對(duì)呼吸道的局部作用加以解釋。為了確認(rèn)全身吸收并非吸入性布地奈德臨床療效的顯著影響因素,因而在成年哮喘患者中進(jìn)行了一項(xiàng)臨床研究用于比較400ug布地奈德經(jīng)配有定距管的加壓定量吸入裝置給藥與1400ug口服給藥以及安慰劑治療的效果差異。該研究證實(shí),盡管2種制劑的系統(tǒng)給藥濃度水平大體接近,吸入性布地奈德存在治療效果,而口服布地奈德卻未顯示出臨床療效。
在吸入布地奈德混懸液后,對(duì)哮喘癥狀控制情況的改善出現(xiàn)于開(kāi)始治療后的2-8天內(nèi),但在隨后的4-6周仍沒(méi)有達(dá)到該藥的最大治療收益。
已經(jīng)通過(guò)多種應(yīng)激性模型(包括組胺、乙酰甲膽堿、焦亞硫酸鈉以及單磷酸腺苷)證實(shí)了布地奈德經(jīng)干粉吸入器給藥可以減少哮喘患者的支氣管高反應(yīng)性。但這些模型與臨床實(shí)踐的關(guān)聯(lián)性尚不明確。
布地奈德采用1600ug每日劑量(每次800ug,每天2次)經(jīng)干粉吸入器進(jìn)行預(yù)防性給藥2周后,可以減少宿主吸入變應(yīng)原刺激后的急性期過(guò)敏反應(yīng)(早期反應(yīng))以及延緩(后期反應(yīng)中)FEV1的下降。
吸入用布地奈德混懸液對(duì)HPA功能軸的影響通過(guò)3項(xiàng),為期12周,雙盲,安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)行了探索,研究對(duì)象為年齡在6個(gè)月到8歲之間,持續(xù)存在哮喘的293名兒童患者。對(duì)于大多數(shù)患者,在給予推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液治療后,采用短期二十四肽促皮質(zhì)素(ACTH)刺激試驗(yàn)評(píng)價(jià)的應(yīng)激反應(yīng)中皮質(zhì)醇生成增加的能力并未發(fā)生變化。在年齡6個(gè)月至2歲的患兒亞組(n=21)中,患者分別接受每日總給藥劑量相當(dāng)于0.25mg(n=5)、0.5mg(n=5)、1mg(n=8)的吸入用布地奈德混懸液或者安慰劑(n=3)給藥治療后,在12周的ACTH-刺激的皮質(zhì)醇水平相對(duì)于基線時(shí)的平均變化有所下降,而安慰劑組在12周時(shí)峰皮質(zhì)醇水平有所增加。這些變化與安慰劑相比平均差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。另一項(xiàng)試驗(yàn)在141名年齡6-12個(gè)月,患有輕度至中度哮喘或復(fù)發(fā)/持續(xù)性哮鳴的兒童患者中進(jìn)行了研究。所有患者隨機(jī)分配接受每日1次的0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混懸液,及安慰劑治療組中分別有總計(jì)28、17和31名患者的在研究的基線期和試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行了ACTH刺激后的血清皮質(zhì)醇水平的評(píng)價(jià)。吸入用布地奈德混懸液治療的患者與安慰劑治療組相比,12周時(shí)ACTH刺激產(chǎn)生的皮質(zhì)醇扣除基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇水平后,與基線期相比的平均水平改變沒(méi)有顯示出腎上腺抑制。然而,這一試驗(yàn)中的7名患者(其中4人接受本品0.5mg,2人接受本品1mg,另外1人接受安慰劑治療)在第12周時(shí)顯示出了正?;€刺激皮質(zhì)醇水平(500nmol/L)朝著低于正常水平(<500nmol/L)的偏移。在接受吸入用布地奈德混懸液治療的這些患者中的4人,皮質(zhì)醇水平接受了500nmol/L的截?cái)嘀怠?/p>
吸入用布地奈德混懸液0.5mg,每日2次給藥,以及吸入用布地奈德混懸液1mg和2mg,每日2次給藥(分別為臨床推薦每日最高總劑量的2倍和4倍)對(duì)24小時(shí)尿皮質(zhì)醇排泄的影響,在18名6-15歲的持續(xù)哮喘的兒童患者中,采用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)(每個(gè)劑量水平治療4周)進(jìn)行了研究。以2倍和4倍于臨床推薦每日劑量給藥可以使尿液中皮質(zhì)醇排泄量呈現(xiàn)劑量依賴性的減少。與研究的導(dǎo)入期相比,這2種更高劑量的吸入用布地奈德混懸液(1mg和2mg,每日2次)能夠顯著性地減少(43-52%)尿液中皮質(zhì)醇的排泄。吸入用布地奈德混懸液的最高推薦劑量,即每日總劑量1mg,并未被證實(shí)能夠相比于導(dǎo)入期水平顯著性降低尿液中皮質(zhì)醇的排泄。
在小鼠和大鼠的試驗(yàn)中,口服試驗(yàn)劑量分別高達(dá)每天200和50微克/千克,以觀察布地奈德的致癌性。結(jié)果顯示對(duì)小鼠沒(méi)有致癌作用。有一研究指出,雄性Sprague-Dawley大鼠在服用布地奈德,大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率有所增加,但結(jié)果被認(rèn)為是不確定的。進(jìn)一步在雄性Sprague-Dawley和Fischer大鼠中進(jìn)行的研究表明,在布地奈德治療組中,神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率很低,與糖皮質(zhì)激素對(duì)照組或空白對(duì)照組之間沒(méi)有區(qū)別?,F(xiàn)已得出結(jié)論,認(rèn)為布地奈德治療不會(huì)增加大鼠大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率。
在雄性大鼠中每天給予10、25和50微克/千克劑量,每天服用25和50微克/千克的動(dòng)物的原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率增加。對(duì)雄性Sprague-Dawley大鼠的重復(fù)研究發(fā)現(xiàn),所有三組接受糖皮質(zhì)激素(布地奈德,潑尼松龍、曲安奈德)都觀察到此現(xiàn)象,因而提示這是糖皮質(zhì)激素的作用。
在6個(gè)不同的測(cè)試系統(tǒng)中研究布地奈德的致突變作用,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)布地奈德有致突變或誘裂的作用。
不少網(wǎng)上藥店都有吸入用布地奈德混懸液,消費(fèi)者購(gòu)買的時(shí)候一定要看清網(wǎng)站是否安全正規(guī),其生產(chǎn)衛(wèi)生許可,產(chǎn)品批號(hào)等,謹(jǐn)防上當(dāng)受騙。更多正規(guī)低價(jià)藥品購(gòu)買,可以考慮健客藥店。如需幫助請(qǐng)聯(lián)系藥店客服或者撥打熱線電話:400-086-5111,健客藥店讓您享受全新的購(gòu)買體驗(yàn)。
(實(shí)習(xí)編輯:盧錦銳)
上一篇:吸入用布地奈德混懸液的不良... 下一篇:吸入用布地奈德混懸液的藥物...普米克令舒(吸入用布地奈德混懸液)
普米克令舒6袋套裝
雙重治喘組合
舒張氣管組合(愛(ài)全樂(lè)*5盒+普米克令舒*6盒)