阿司匹林腸溶片預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞;降低心血管危險(xiǎn)因素(冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。
那么,阿司匹林腸溶片的藥代動力學(xué)是什么?
口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收,在小腸上部可吸收大部分。吸收率和溶解度與胃腸道pH值有關(guān)。食物可降低吸收速率,但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織,也能滲入關(guān)節(jié)腔和腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低,但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65%~90%。血藥濃度高時結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不全及妊娠時結(jié)合率也低。T1/2為15~20分鐘;水楊酸鹽的T1/2長短取決于劑量的大小和尿pH值,一次服小劑量時約為2~3小時;大劑量時可20小時以上,反復(fù)用藥時可達(dá)5~18小時。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水楊酸鹽T1/2為3.8~12.5小時。
本品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽,然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluricacid)及葡萄醛酸結(jié)合物,小部分氧化為龍膽酸(gentisicacid)。一次服藥后1~2小時達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時血藥濃度為25~50μg/ml;抗風(fēng)濕、抗炎時為150~300μg/ml。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時間隨每日劑量而增加,在大劑量用藥(如抗風(fēng)濕)時一般需7天,但需2~3周或更長時間以達(dá)到最佳療效。長期大劑量用藥的患者,因藥物主要代謝途徑已經(jīng)飽和,劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。本品以結(jié)合的代謝物和游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時,未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄增多。個體間可有很大的判別。尿的pH值對排泄速度有影響,在堿性尿中排泄速度加快,而且游離的水楊酸量增多,在酸性尿中則相反。
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(實(shí)習(xí)編輯:陳惠平)
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