那他霉素滴眼液適用于對(duì)本品敏感的微生物引起的真菌性瞼炎、結(jié)膜炎和角膜炎，包括腐皮鐮刀菌角膜炎。如同其他類(lèi)型的潰瘍性角膜炎那樣，應(yīng)根據(jù)臨床診斷、涂片和角膜喬片培狀等實(shí)驗(yàn)室檢查，以及對(duì)藥物的反應(yīng)來(lái)確定真菌性角膜炎開(kāi)始及持續(xù)治療的時(shí)間。

與制霉菌素、兩性霉素B等多烯類(lèi)抗真菌藥物相同，那他霉素主要是通過(guò)和敏感真菌的細(xì)胞膜上的固醇結(jié)合，形成多烯固醇復(fù)合物，改變膜的滲透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，從而影響真菌細(xì)胞的正常代謝而抑制其生長(zhǎng)，達(dá)到抑菌或殺菌的作用。我們通過(guò)以往多烯類(lèi)抗生素作用機(jī)制的研究，以期對(duì)那他霉素的抗真菌機(jī)制有所了解。

(1)對(duì)膜滲透性的影響早在1960年，一些實(shí)驗(yàn)室的研究證實(shí)多烯類(lèi)抗生素可引起某些微生物細(xì)胞滲透性的改變，使得細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)外漏，并最終導(dǎo)致細(xì)胞的分解和死亡。Kinsky(1961)發(fā)現(xiàn)即使低濃度水平(1×10M)，多烯類(lèi)抗生素也可引起菌群干重的迅速減輕。而這種菌群的萎縮伴隨著細(xì)胞漿內(nèi)氨基酸、糖和其他代謝物質(zhì)外漏至培養(yǎng)基。這提示這些微生物細(xì)胞膜的滲透性發(fā)生了改變。Sutton等和Marini等(1961)的研究表明，多烯類(lèi)抗生素可導(dǎo)致酵母菌體內(nèi)K和NH的丟失，隨之糖酵解過(guò)程被迅速抑制。而在培養(yǎng)基中加入K和NH，可逆轉(zhuǎn)這種抑制作用。以上的研究提示多烯類(lèi)抗生素對(duì)代謝的影響是胞漿內(nèi)一些重要物質(zhì)的外漏所產(chǎn)生的，而這些都是由于膜滲透性的改變而非多烯類(lèi)抗生素對(duì)糖酵解或其他關(guān)鍵代謝反應(yīng)的直接抑制作用。然而，這些還不足以說(shuō)明膜滲透性的改變是由多烯類(lèi)抗生素作用于特殊的位點(diǎn)而引起的。

(2)作用部位——膜固醇

由于原生質(zhì)膜是維持細(xì)胞選擇性滲透功能所必需的結(jié)構(gòu)單位，因此原則上原生質(zhì)膜似乎是多烯類(lèi)抗生素作用的部位。Lampen等(1959)發(fā)現(xiàn)多烯類(lèi)抗生素與真菌細(xì)胞結(jié)合是多烯類(lèi)物質(zhì)抑制這些細(xì)胞生長(zhǎng)的必要條件。研究中還發(fā)現(xiàn)多烯類(lèi)抗生素在真菌細(xì)胞膜的結(jié)合位點(diǎn)處含有固醇成分，而在培養(yǎng)基中加入毛地黃皂甙可使這些結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生改變。眾所周知，毛地黃皂甙能與膽固醇作用形成非共價(jià)的毛地黃皂甙一膽固醇復(fù)合物。Ghosh等(1963)發(fā)現(xiàn)毛地黃皂甙抑制了白色念珠菌與多烯類(lèi)抗生素的結(jié)合。這些研究結(jié)果形成了一種假說(shuō)，即多烯類(lèi)抗生素與膜固醇相互作用。對(duì)Acholeplasmalaidlawii的研究為這種假說(shuō)提供了有趣的證據(jù)。Feingold、Weber和Kinsky(1965)同時(shí)利用了這種微生物的特性，Acholeplasmalaidlawii不能自行合成固醇，但是當(dāng)在含有固醇的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，它能將固醇結(jié)合入細(xì)胞膜。研究發(fā)現(xiàn)多烯類(lèi)抗生素對(duì)在不含有固醇培養(yǎng)基內(nèi)生長(zhǎng)的此類(lèi)微生物無(wú)影響；然而，培養(yǎng)基中富含固醇時(shí)，多烯類(lèi)抗生素可抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。由于細(xì)菌的細(xì)胞膜內(nèi)不含固醇，研究顯示另一種多稀類(lèi)抗生素制霉菌素即使在高濃度下(100μg/m1)，其對(duì)細(xì)菌幾乎或根本沒(méi)有影響。這可以解釋真菌對(duì)多烯類(lèi)抗生素敏感而細(xì)菌不敏感的原因。大量的研究證明，多烯類(lèi)抗生素與細(xì)胞膜內(nèi)固醇的相互作用是有機(jī)體對(duì)抗生素敏感的基礎(chǔ)。

方舟健客溫馨提醒，為了您的健康，請(qǐng)?jiān)谀闹髦吾t(yī)生或指導(dǎo)藥師的指導(dǎo)下按療程服用，同時(shí)密切接受隨訪，以便他們第一時(shí)間了解到您的用藥情況。如在用藥過(guò)程有任何不良反應(yīng)或疑惑，亦可第一時(shí)間向方舟健客在線醫(yī)生咨詢(xún)，熱線電話:400-086-5111。

以上的內(nèi)容僅是參考，由于藥物的使用以及病情的不同性，在使用藥物之前請(qǐng)登錄方舟健客，這里我們有專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生為您解答。

（實(shí)習(xí)編輯：薄云娜）