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草酸艾司西酞普蘭片的藥代動(dòng)力學(xué)有哪些?

來源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2013/10/27 11:12:01
    導(dǎo)讀:草酸艾司西酞普蘭片橢圓形、白色薄膜衣片。那么,草酸艾司西酞普蘭片的藥代動(dòng)力學(xué)有哪些?下面讓小編為你介紹吧。

草酸艾司西酞普蘭片橢圓形、白色薄膜衣片。那么,草酸艾司西酞普蘭片的藥代動(dòng)力學(xué)有哪些?下面讓小編為你介紹吧。

草酸艾司西酞普蘭片抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生于自殺相關(guān)的行為(自殺企圖和自殺觀念)和敵意(攻擊性,對(duì)抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗(yàn),仍需密切監(jiān)測患者的自殺表現(xiàn)。

草酸艾司西酞普蘭片的藥代動(dòng)力學(xué)有:

吸收口服吸收完全,不受食物的影響(口服多次給藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度),與西酞普蘭一樣,來士普的絕對(duì)生物利用度約為80%。分布口服給藥后的表觀分布容積(Vα,β/F)約為12-26L/kg。草酸艾司西酞普蘭及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80%。代謝草酸艾司西酞普蘭在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化合去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外,N基團(tuán)可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后,去甲基化和去二甲基化得代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和<5%。草酸艾司西酞普蘭的去甲基化主要由細(xì)胞色素P450(CYP)2C19酶代謝,CYP3A14和CYP2D6也可能起到部分作用。消除多次給藥后消除半衰期約為30小時(shí),口服藥物的血漿清除率(Cloral)約為0.6L/分鐘,藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長,來士普及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟(代謝)和腎臟消除,主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。草酸艾司西酞普蘭的腰帶動(dòng)力學(xué)呈線性,大約在一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度,每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L(范圍:20至125nmol/L)。老年患者(>65歲)與年輕患者相比,老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比,老年人的AUC高出50%。肝功能降低者目前草酸艾司西酞普蘭尚未在肝功能降低的患者中進(jìn)行過研究。肝功能降低的患者,西酞普蘭的半衰期約為肝功正?;颊叩?倍(83小時(shí):37小時(shí)),其平均穩(wěn)態(tài)濃度高出60%。代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)尚未在此類人群中進(jìn)行過研究。西酞普蘭為非立體異構(gòu)選擇性,因此具有藥理活性的S-對(duì)映體的增加幅度目前尚不清楚,因而對(duì)這些結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎理解。腎功能降低者在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長,血漿藥物濃度輕度升高(CLCR10-53ml/分鐘)。尚未對(duì)代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過研究,但其濃度可能會(huì)升高。多態(tài)性已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP2C19代謝的慢代謝者,草酸艾司西酞普蘭的血漿濃度是快代謝者的兩倍,而經(jīng)CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。

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(實(shí)習(xí)編輯:盧錦銳)

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