硫唑嘌呤片是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物,為具有免疫抑制作用的抗代謝劑??僧a(chǎn)生烷基化作用阻斷SH組群,抑制核酸的生物合成,防止細(xì)胞的增生,并可引起DNA的損害。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),本藥可使胸腺、脾內(nèi)DNA、RNA減少,影響DNA、RNA,以及蛋白質(zhì)的合成,主要抑制T-淋巴細(xì)胞而影響免疫,所以可抑制遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng),器官移植的排斥反應(yīng)。那么,硫唑嘌呤片的毒理研究是怎么樣的呢?
硫唑嘌呤片抑制機(jī)體免疫功能時(shí)可造成免疫功能低下,而引發(fā)不同程度的藥物不良反應(yīng)。
致突變性:現(xiàn)已證實(shí),接受本品治療的男性及女性患者均可出現(xiàn)染色體異常。
在接受本品治療患者的下一代中,已有可逆的染色體變異現(xiàn)象發(fā)生。除個(gè)別罕見(jiàn)的病例外,這些兒童中未觀察到明顯的身體異常的證據(jù)。
硫唑嘌呤和長(zhǎng)波紫外光線(xiàn)會(huì)產(chǎn)生協(xié)同的致畸變作用。
致畸性:對(duì)孕鼠和孕兔的研究表明,在器官形成期給予硫唑嘌呤5-15mg/kg體重/日,會(huì)引起不同程度的胎兒異常。給藥劑量為10mg/kg體重/日的孕兔產(chǎn)生明顯的致畸現(xiàn)象。
本品對(duì)人類(lèi)的致畸作用尚未確定,(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]中避孕措施)。
致癌性:對(duì)移植患者進(jìn)行沖擊性治療可增加移植后淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn),所以應(yīng)將藥物調(diào)整至最低有效劑量。免疫抑制的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)增高至少與疾病本身部分相關(guān)。移植患者皮膚癌的發(fā)病率高于普通人,其部分原因可能與免疫抑制療法有關(guān)。
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