利魯唑片用藥應(yīng)該注意：肝臟疾病患者慎用，應(yīng)定期檢查肝功能。如首有肝臟疾患請告知醫(yī)師，因為利魯唑片可能不適合您。服用利魯唑片時應(yīng)禁止過度飲酒?？赡馨l(fā)生白細(xì)胞（具有重要的抗感染作用）計數(shù)減少。如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象（體溫升高），須立即與醫(yī)生聯(lián)系。如有任何腎臟疾患，請告知醫(yī)師。服用利魯唑片后如感到眩暈或頭暈，不應(yīng)駕駛或操作機器。那么，利魯唑片有什么藥理毒理？

利魯唑片的藥理毒理是：雖然肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病機理尚未完全闡明，但有學(xué)說認(rèn)為谷氨酸(中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質(zhì))在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因。利魯唑的作用機制尚不清楚。利魯唑通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護作用，多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細(xì)胞的存活率。試驗表明，ALS患者的腦脊液能降低胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的存活率，5×10-7mol/L的利魯唑則有效對抗這種作用(細(xì)胞存活率從44.7%提高到60.6%)。1×10-4mol/L的利魯唑可使1×10-4mol/LNMDA作用下的新生大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元細(xì)胞的存活率由6%提高到38%。此外整體試驗研究中，采用一種表達人突變的Cu/ZnSOD的轉(zhuǎn)基因小鼠為試驗?zāi)Ｐ?，利魯唑以飲水的方式給藥，藥液濃度為100mg/L，小鼠出生后50天開始飲用。結(jié)果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時間，生存期增加了13至15天(比對照組增加了11%)。8mg/kg/day的利魯唑?qū)Υ笫蟮纳臣鞍l(fā)育沒有明顯影響，對大鼠及兔子代均無明顯致畸作用。孕期大鼠和家兔分別口服給予利魯唑27mg/kg、60mg/kg，有明顯的生育毒性和胚胎毒性；雌性大鼠在孕前、妊娠期及哺乳期單次口服利魯唑15mg/kg有明顯的生殖毒性。體外應(yīng)用哺乳動物肝臟微粒體酶(S9)進行的體外代謝活化實驗表明，利魯唑沒有致突變毒性。體內(nèi)實驗中，利魯唑?qū)Υ笫蠹靶∈鬅o明顯的染色體畸變作用。靜脈注射或口服利魯唑14天到6個月，動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)傳遞受到過度抑制，主要表現(xiàn)為流涎、共濟能力失調(diào)，其次為疲憊、活動減少、鎮(zhèn)靜、嗜睡，最終還可導(dǎo)致死亡。本品的急性毒性也主要表現(xiàn)為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用，可對呼吸功能產(chǎn)生影響，甚至可導(dǎo)致動物死亡。

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（實習(xí)編輯：葉健洪）