合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加,作用減弱稱為藥效的拮抗,亦稱謂“配伍禁忌”。
曲來有什么藥物相互作用嗎?
非處方藥中的復方制劑,都是選擇作用彼此增強、相互抵銷或減少不良反應的原則配伍組成。現(xiàn)代治療很少使用單一藥物、、幾乎都是少則2~3種,多則6~7種同時應用,難免發(fā)生藥物相互作用。如近幾年來,許多抗過敏藥如特非那定、阿司咪唑等,與咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素等)并用后發(fā)生嚴重的心臟毒性,少數(shù)人甚至致死。為此,要求生產(chǎn)廠家在說明中盡把“相互作用”嚴格注明,中藥更強調(diào)“忌口”,這實際上是藥物與食物間的相互作用。消費者在用藥時一定要仔細閱讀說明書。
本品具有以下藥物相互作用:
1、酶抑制:
在人肝臟的微粒體中,研究了奧卡西平對細胞色素P450復合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關的酶。結果顯示,奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物(例如苯巴比妥,苯妥英鈉),就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此,某些病人如果同時服用本品和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物,需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-P450復合物有抑制作用,但非常罕見或輕微:CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。
2、酶誘導體內(nèi)和體外的研究顯示,奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥(例如卡馬西平)的代謝有關。故能導致這些藥物血清濃度的降低(見下表)。
在體外研究中,MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉移酶(UDPGT),因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與UDPGT結合而清除的藥物(例如丙戊酸類,拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導能力,但當與這些主要由CYP3A4或通過與UDPGT結合而代謝的藥物聯(lián)合使用時,可能需要增加這些藥物的劑量。相應地,當停止本品治療時,需要降低這些藥物的劑量。
對人肝臟細胞酶誘導研究顯示,奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導作用,奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導能力現(xiàn)在還不十分清楚。
3、與其它抗癲癇藥的相互作用:
在臨床試驗中,對奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進行了研究。對平均AUC和Cmin的影響總結如下表:
在體內(nèi)研究中,當給予本品劑量超過1200mg/天,苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此,如果本品和苯妥英鈉聯(lián)合使用時,如本品的劑量超過1200mg/天,就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而,當苯巴比妥與本品聯(lián)合使用時,其血濃度僅有輕微的升高(15%)。
4、細胞色素P450復合物的強誘導劑-卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥,能夠降低MHD的血漿濃度(29-40%)。
5、沒有觀察到本品的自身誘導作用。
6、激素類避孕藥:
本品對兩類激素類避孕藥有影響:炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進行研究。因此,與本品同時使用可能會使激素類避孕藥失效。
7、鈣離子拮抗劑:
反復同時與本品一起服用,非洛地平的AUC降低28%,然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。
維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20%,這種降低被認為和臨床不相關。
8、與其它藥物的相互作用:
西咪替丁,紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血清濃度的輕微變化(反復同時服用大約升高10%)。在對華法令的研究中,單次或多次的口服沒有發(fā)現(xiàn)有相互作用的跡象。
由于理論上的原因(結構與三環(huán)類抗抑郁藥相似),不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時使用。
臨床試驗中有同時用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人,沒有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。
鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導致神經(jīng)毒性反應增加。
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(實習編輯:羅珊珊)
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