捷諾維的藥理作用和藥代動力學怎么樣？

來源：方舟健客發(fā)布時間：2013/8/4 10:50:24

導(dǎo)讀：

糖尿病已被確定為導(dǎo)致腦中風、心臟病、腎病、失明、截足等嚴重疾病的主要原因之一。世界衛(wèi)生組織估計2000年全球死于糖尿病的有440萬人，僅印度、中國就達100萬。服用捷諾維可有效治療糖尿病。那么，捷諾維的藥理作用和藥代動力學怎么樣？

捷諾維的藥理作用：

本品是一類被稱為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的口服抗高血糖藥物，在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對于存在高血糖癥的2型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依賴性作用機制與磺酰脲類藥物的作用機制不同，即使在葡萄糖水平較低時，磺酰脲類藥物也可增加胰島素分泌，從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導(dǎo)致低血糖。西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，在治療濃度下不會抑制與DPP-4密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9。

捷諾維的藥代動力學：

健康受試者口服給藥100mg劑量后，西格列汀吸收迅速，服藥1至4小時后血漿藥物濃度達峰值（Tmax中值）。西格列汀的血藥AUC與劑量成比例增加。健康志愿者單劑量口服100mg后，西格列汀的平均血藥AUC為8.52M/hr，Cmax為950nM，表觀終末半衰期（t1/2）為12.4小時。服用西格列汀100mg達到穩(wěn)態(tài)時的血漿AUC與初次給藥相比增加約14%。個體自身和個體間西格列汀AUC的變異系數(shù)較小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受試者和2型糖尿病患者中的藥代動力學指標大體相似。

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（實習編輯：黃景裕）

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