復(fù)方鱉甲軟肝片具有“軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血”之功效。臨床上,廣泛用于慢性肝炎纖維化,早期肝硬化及酒精性肝炎、肝脂肪變性致之纖維化,以及早期肝硬化患者。癥見:脅肋隱痛或肋下痞塊,面色晦黯,脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干口苦,赤縷紅絲等。
早期肝硬化,是慢性肝病不斷發(fā)展的結(jié)果和重要的臨床階段,其病理變化的特點(diǎn)為廣泛的纖維化和結(jié)節(jié)的形成。實(shí)踐證明,本品針對治療肝纖維化和肝硬化效果良好,對防止、阻斷和治療肝纖維化及早期肝硬化有特效。本品能抑制貯脂細(xì)胞增殖,減少膠原蛋白合成,降低膠原蛋白在disse腔過量沉積,對防止、阻斷和治療肝纖維化及早期肝硬化有特效。
本品通過蛋白合基因轉(zhuǎn)錄水平明顯下調(diào)肝臟TIMP-1、2,解除TIMPs對MMPs降解ECM酶活性的抑制抑制作用,使MMPs有效降解過度沉積的ECM成分,明顯抑制關(guān)鍵性ECM生成細(xì)胞HSCs的活化、增殖,并促進(jìn)其凋亡,進(jìn)而減少臟內(nèi)ECM的沉積,阻止肝纖維化的啟動和進(jìn)展。ECM成分降解的有效性序?yàn)椋孩笮湍z原>Ⅳ膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白>Ⅰ型膠原。
另外,本品的藥理學(xué)證實(shí),活血化瘀藥能改善肝臟的血液循環(huán),改善肝細(xì)胞代謝,穩(wěn)定細(xì)胞膜,防止肝細(xì)胞損傷和促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù),起到防治肝纖維化的作用。鱉甲抑制結(jié)締組織增生,提高膠原酶的活性,增加膠原的降解,同時提高血漿蛋白,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。梔子、郁金清肝泄熱,以達(dá)利膽退黃、保肝降酶之目的。黃芪、人參、靈芝益氣扶正,提高機(jī)體抵抗力,調(diào)整血漿白球蛋白比例,增強(qiáng)網(wǎng)狀細(xì)胞吞噬功能,促進(jìn)膠原組織的降解。蟲草菌絲已被證實(shí)有抗肝纖維化的作用。
其中,本品通過多靶位影響肝纖維化逆轉(zhuǎn)及形成環(huán)節(jié)產(chǎn)生抗肝纖維化效果。其抗肝纖維化機(jī)制:主要包括3條途徑。
其一,具有明顯抑制肝星狀細(xì)胞活化、增殖的功能。國內(nèi)外研討資料已證實(shí),肝星狀細(xì)胞是各種慢性肝損傷中細(xì)胞外基質(zhì)成分的主要來源細(xì)胞,復(fù)方鱉甲軟肝片能夠抑制肝星狀細(xì)胞的活化和增殖,因此有阻止慢性肝病肝纖維化的發(fā)生和進(jìn)展的作用。
其二,具有抑制與肝纖維化有關(guān)的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子β1等的作用,后者是細(xì)胞外基質(zhì)生成的主要促進(jìn)因子,能夠影響肝星狀細(xì)胞的活化、增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的生成。
其三,能夠通過減少肝內(nèi)組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的表達(dá),進(jìn)而增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶的生物活性,并從基因轉(zhuǎn)錄水平上誘導(dǎo)多種基質(zhì)金屬蛋白酶的生成,達(dá)到降解過度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)、軟化肝臟之目的。
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(實(shí)習(xí)編輯:黃鈺婷)
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