在過(guò)去,乙型肝炎的治療方法主要是對(duì)癥治療,以保肝和降轉(zhuǎn)氨酶(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,英文縮寫(xiě)ALT)為主。但是這些治療不能針對(duì)乙肝病毒,故以后仍反復(fù)發(fā)作,容易形成“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,慢性乙型肝炎的治療已經(jīng)到了對(duì)因治療,即抗病毒治療的時(shí)代。在最近的10年里,只有2種全球公認(rèn)的治療慢性乙型肝炎的有效方法,一種是α-干擾素治療,另一種就是以拉米夫定片(商品名:賀普丁)為代表的核苷類藥物,全球第一個(gè)核苷類抗病毒藥物。
拉米夫定片(賀普丁)在臨床使用上的效果較好,下面我們來(lái)詳細(xì)介紹。
吸收:拉米夫定片(賀普丁)可被胃腸道良好吸收,正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80-85%??诜o藥后,最大血藥濃度(Cmax)的平均達(dá)峰時(shí)間(Tmax)約為1小時(shí)。以每日1次,每次100 mg的治療劑量給予拉米夫定,其最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5 mg/mL(4.8-6.5 mmol/L)左右,谷值血藥濃度為0.015-0.020 mg/mL(0.065-0.087 mmol/L)。
拉米夫定片(賀普丁)與食物同時(shí)服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不會(huì)改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線下面積計(jì)算),因此,飯前和飯后服用本品均可。
分布 :靜脈給藥研究結(jié)果表明,拉米夫定平均分布容積為1.3 L/kg,在治療劑量范圍內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)呈線性,并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng),進(jìn)入腦脊液(CSF)中,口服賀普丁(拉米夫定片)2-4小時(shí)后,腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。
代謝:代謝是拉米夫定片(賀普丁)清除的一個(gè)次要途徑,唯一已知的賀普丁(拉米夫定片)在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定片(賀普丁)的肝臟代謝程度低(5-10%),且血漿蛋白結(jié)合率低,所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。
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(實(shí)習(xí)編輯:黃鈺婷)
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