銀屑病是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性、紅斑鱗屑性皮膚病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。臨床上皮損反復(fù)發(fā)作后形成暗紅色肥厚性斑塊，使治療難度增大。筆者于2006年l-12月應(yīng)用達(dá)力士卡泊三醇軟膏(丹麥利昂制藥有限公司)和澳能鹵米松乳膏(香港澳美制藥有限公司)按序貫療法治療斑塊狀銀屑病獲得較好的療效，并與單用達(dá)力士卡泊三醇軟膏治療進(jìn)行對比。

銀屑病是一組以T細(xì)胞介導(dǎo)為主的以角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖、分化、凋亡為特征的炎癥性皮膚病。尋常性銀屑病中斑塊狀銀屑病治療較困難，其發(fā)病機(jī)制與Thl/Tcl細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)異常及由Thl/Tcl細(xì)胞因子介導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、凋亡異常有關(guān)。

卡泊三醇是維生素D3活性代謝產(chǎn)物，可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化，可抑制Thl細(xì)胞成熟及Thl型細(xì)胞因子表達(dá)，可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生成，上調(diào)T細(xì)胞分泌白介素(IL)-10，IL-10可抑制Th、Th2細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)；卡泊三醇對糖皮質(zhì)激素抑制淋巴細(xì)胞增殖具有顯著的加強(qiáng)效應(yīng)，因此與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用可提高療效。達(dá)力士卡泊三醇軟膏是治療斑塊狀銀屑病最常用的外用藥，其療效與強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素相當(dāng)，單獨外用易引起皮膚局部刺激癥狀。本試驗中卡泊三醇軟膏的不良反應(yīng)發(fā)生率為38.89％，主要以紅斑、燒灼感和瘙癢等刺激癥狀為主。鹵米松是含鹵素的強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素外用制劑。具有較強(qiáng)的抗炎、止癢、抗過敏、抗表皮增生及收縮血管等作用，對斑塊狀銀屑病有很好的臨床療效，可迅速緩解瘙癢、炎性紅斑、鱗屑增多和皮損肥厚等癥狀，還可以減少達(dá)力士卡泊三醇軟膏的刺激癥狀。

糖皮質(zhì)激素與維生素D3衍生物是目前國內(nèi)外治療尋常性銀屑病的有效外用藥物，維生素D3衍生物與糖皮質(zhì)激素外用序貫療法治療尋常性銀屑病，可以產(chǎn)生療效相加作用，并減少不良反應(yīng)，提高患者的依從性。周金鳳等采用他卡西醇軟膏聯(lián)合醋酸去炎松霜序貫治療尋常性銀屑病取得滿意療效。從兩組治療前后PASI評分來看，序貫療法能快速緩解癥狀，減輕皮損，降低不良反應(yīng)。序貫療法中選用的糖皮質(zhì)激素以強(qiáng)效、中效為主，如果長期用于治療銀屑病，可引起局部皮膚萎縮、色素異常、多毛、繼發(fā)感染及毛細(xì)血管擴(kuò)張。因此在序貫療法中，第1周連續(xù)使用糖皮質(zhì)激素，隨著療程用量逐漸減少，直至停藥。因斑塊狀銀屑病皮損肥厚，短期間斷使用，不會產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)。鹵米松是強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素。序貫療法中也可以選用其他強(qiáng)效或中效糖皮質(zhì)激素，以獲滿意的療效。從治療的結(jié)果來看，達(dá)力士卡泊三醇軟膏與澳能鹵米松乳膏序貫治療斑塊狀銀屑病療效好，與單獨外用達(dá)力士卡泊三醇軟膏相比具有起效快、療效好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。

有關(guān)銀屑病的發(fā)病機(jī)制，大量研究顯示，患者的細(xì)胞增殖分化及凋亡異常，T細(xì)胞亞群失衡且Th1細(xì)胞因子占主導(dǎo)。NB-UVB治療銀屑病的可能機(jī)制為，NB-UVB能調(diào)節(jié)患者局部細(xì)胞因子平衡，抑制銀屑病皮損中的IFN-γ、IL-12、IL-18、IL-23并增加IL-4，IL-10，使表皮角質(zhì)形成細(xì)胞和浸潤到表皮的T細(xì)胞發(fā)生凋亡從而使皮損消退?？ú慈际蔷S生素D3的活性代謝產(chǎn)物。1，25-二羥維生素D3，即骨化三醇的類似物能抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖誘導(dǎo)其分化，增加角質(zhì)形成細(xì)胞的凋亡，并抑制IL-2因子的產(chǎn)生。Rim JH研究發(fā)現(xiàn)，外用達(dá)力士卡泊三醇軟膏聯(lián)合NB-UVB光療較單獨使用光療可使銀屑病的斑塊和鱗屑消退更快、更顯著，并能降低NB-UVB的累積劑量和次數(shù)。本組資料證實，達(dá)力士卡泊三醇軟膏聯(lián)合NB-UVB治療銀屑病療效明顯高于單獨NB-UVB治療，故認(rèn)為兩者聯(lián)用是治療銀屑病的較好方法。

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（實習(xí)編輯：蔡鈺峻）