復(fù)方鱉甲軟肝片能抑制貯脂細(xì)胞增殖，減少膠原蛋白合成，降低膠原蛋白在disse腔過量沉積，對預(yù)防、阻斷和治療肝纖維化及早期肝硬化有特效。復(fù)方鱉甲軟肝片適應(yīng)癥，慢性肝炎；酒精性肝炎；脂肪肝等慢性肝病及其所致的肝纖維化；代償期肝硬化；慢性乙型肝炎（CHB）的抗肝纖維化治療。 藥理作用，經(jīng)動物肝纖維化模型治療實驗結(jié)果，顯示對肝纖維化早期有明顯阻斷作用，并有抑制貯脂細(xì)胞增殖，減少膠原蛋白合成，降低膠原蛋白在Diss腔過量沉積，及溶解和吸收已形成的肝纖維化作用，還可有效地抑制肝纖維化a2(I)mRNA的表達(dá)。實驗還顯示，提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能作用。

抗肝纖維化機(jī)制：復(fù)方鱉甲軟肝片通過多靶位影響肝纖維化逆轉(zhuǎn)及形成環(huán)節(jié)產(chǎn)生抗肝纖維化療效。其抗肝纖維化機(jī)制主要包括3條途徑。其一，能夠通過減少肝內(nèi)組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶的生物活性，并從基因轉(zhuǎn)錄水平上誘導(dǎo)多種基質(zhì)金屬蛋白酶的生成，達(dá)到降解過度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)、軟化肝臟之目的；其二，具有明顯抑制肝星狀細(xì)胞活化、增殖的功能。國內(nèi)外研究資料已證實，肝星狀細(xì)胞是各種慢性肝損傷中細(xì)胞外基質(zhì)成分的主要來源細(xì)胞，復(fù)方鱉甲軟肝片能夠抑制肝星狀細(xì)胞的活化和增殖，因此有阻止慢性肝病肝纖維化的發(fā)生和進(jìn)展的作用；其三，具有抑制與肝纖維化有關(guān)的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子β1等的作用，后者是細(xì)胞外基質(zhì)生成的主要促進(jìn)因子，能夠影響肝星狀細(xì)胞的活化、增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的生成。

復(fù)方鱉甲軟肝片具有“軟堅散結(jié)，化瘀解毒，益氣養(yǎng)血”之功效。臨床上廣泛用于慢性肝炎纖維化，早期肝硬化及酒精性肝炎、肝脂肪變性致之纖維化，以及早期肝硬化患者，癥見：脅肋隱痛或肋下痞塊，面色晦黯，脘腹脹滿，納差便溏，神疲乏力，口干口苦，赤縷紅絲等。

復(fù)方鱉甲軟肝片通過蛋白合基因轉(zhuǎn)錄水平明顯下調(diào)肝臟TIMP-1、2,解除TIMPs對MMPs降解ECM酶活性的抑制抑制作用，使MMPs有效降解過度沉積的ECM成分，明顯抑制關(guān)鍵性ECM生成細(xì)胞HSCs的活化、增殖，并促進(jìn)其凋亡，進(jìn)而減少臟內(nèi)ECM的沉積，阻止肝纖維化的啟動和進(jìn)展。ECM成分降解的有效性序為：Ⅲ型膠原>Ⅳ膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白>Ⅰ型膠原。

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（實習(xí)編輯：黃鈺婷）