骨質(zhì)疏松是多種原因引起的一組骨病,骨組織有正常的鈣化,鈣鹽與基質(zhì)呈正常比例,以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨病變。在多數(shù)骨質(zhì)疏松中,骨組織的減少主要由于骨質(zhì)吸收增多所致。發(fā)病多緩慢個(gè)別較快,以骨骼疼痛、易于骨折為特征生化檢查基本正常。病理解剖可見骨皮質(zhì)菲薄,骨小梁稀疏萎縮類骨質(zhì)層不厚。
羅蓋全其全稱是羅蓋全骨化三醇膠丸為膠丸,藥物的主要效用是依靠骨化三醇來體現(xiàn)的,而骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一,通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉(zhuǎn)化而成,正常生理性每日生成量為0.5~1.0ug,并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)(如生長(zhǎng)期或妊娠期)其生長(zhǎng)量稍有增加。鑒于骨化三醇對(duì)于鈣的吸收有如此大的功效。
羅蓋全具有雙向調(diào)節(jié)作用,即生理劑量下的成骨作用和藥理劑量下促進(jìn)骨吸收作用。羅蓋全對(duì)骨代謝即成骨和破骨活性的調(diào)節(jié)受RANKL/RANK系統(tǒng)和Wnt信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響。RANKL-RANK-OPG調(diào)節(jié)軸是破骨細(xì)胞分化和活化的主要調(diào)節(jié)形式,其中跨膜受體RANK經(jīng)RANKL激活后,通過數(shù)種蛋白激酶途徑實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳導(dǎo)。Wnt信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的激活促進(jìn)成骨作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,在發(fā)生閉合性股骨骨折后3天,血液中的1,25(OH)2D3即快速下降,并聚集在骨痂中,因此在骨折后3天的骨折部位即可檢測(cè)到1,25(OH)2D3受體mRNA表達(dá)。因此,在骨折愈合過程中,羅蓋全可以調(diào)節(jié)骨組織細(xì)胞活性,可能有助于促進(jìn)骨折愈合。
腎骨性營(yíng)養(yǎng)不良的患者,口服羅蓋全之后能使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常,糾正低血鈣,及過高的血堿性磷酶和血甲狀旁腺素濃度。羅蓋全能減輕骨與肌肉疼痛,并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學(xué)改變。維生素D依賴性佝僂病人,血中骨化三醇水平降低或缺失,由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足,可用羅蓋全作為一種替代性治療。維生素D抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中,血鈣水平降低,而羅蓋全治療能降低磷的管式消除,并結(jié)合磷制劑的治療,恢復(fù)骨的生長(zhǎng)。即使在很高劑量,至目前為止,也無證據(jù)表明其對(duì)人具有致畸作用。
(責(zé)任編輯:葉海霞)
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