2003年10月在葡萄牙里斯本召開的第25屆國際癲癇病大會(huì)上,全世界癲癇病領(lǐng)域的頂尖專家一致認(rèn)為,盡管在過去20年中,大量新的抗癲癇藥(AEDS)不斷涌現(xiàn),但是經(jīng)典的抗癲癇藥丙戊酸鈉(德巴金)仍是治療各種癲癇的標(biāo)準(zhǔn)藥物,其安全性及有效性在經(jīng)過35年以上的臨床使用后得到充分證實(shí)。
德巴金的廣譜抗癲癇作用
德巴金丙戊酸鈉能系統(tǒng)地增強(qiáng)對(duì)r-氨基丁酸GABA的作用,N-甲基-D-天冬氨酸NMDA受體的抑制作用是其抗驚厥作用的主要機(jī)制,通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮和抑制的平衡是其明顯優(yōu)勢(shì),也是其廣譜抗癲癇作用和治療多種神經(jīng)疾病的基礎(chǔ),故適用于所有的癲癇患者。
法國馬賽圣保羅中心的Genton醫(yī)生認(rèn)為:“德巴金丙戊酸鈉幾乎不加重任何類型癲癇發(fā)作這一特點(diǎn),對(duì)癲癇患者每日的治療是極其有用的,在應(yīng)用任何一種抗癲癇藥物治療時(shí)都應(yīng)該考慮到這一點(diǎn)。”
德巴金具有良好的安全性
大量積累的德巴金丙戊酸鈉安全性資料是基于臨床研究和上市后的用藥經(jīng)驗(yàn)。大多數(shù)不良事件是輕微的,是和劑量相關(guān)的,而且容易處理。體重增加可通過限制食物攝入來解決。
德巴金丙戊酸鈉在國際抗癲癇聯(lián)合會(huì)(ILAE)推薦治療方案中的地位
國際抗癲癇聯(lián)合會(huì)(ILAE)按照循證醫(yī)學(xué)的要求,對(duì)采用抗癲癇藥單藥治療的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RTC)進(jìn)行綜合分析,目的是制定一個(gè)根據(jù)發(fā)作類型和癲癇綜合征而進(jìn)行治療的國際性指南。德巴金丙戊酸鈉被認(rèn)為是治療癲癇局限性發(fā)作和繼發(fā)性全身性發(fā)作患者的首選藥物,并被列為單一藥物治療癲癇原發(fā)性全身性發(fā)作(IGE)的一線藥物。
德巴金是單藥和聯(lián)合藥物治療的重要藥物
德巴金丙戊酸鈉是治療絕大多數(shù)原發(fā)性癲癇和癥狀性全身發(fā)作性癲癇的一線首選藥物2。意大利帕維亞大學(xué)的臨床藥理學(xué)教授Emilio Perucca認(rèn)為,對(duì)于單用德巴金丙戊酸鈉無效的患者,接受德巴金丙戊酸鈉與拉莫三嗪聯(lián)合治療可能有效。臨床研究顯示,德巴金丙戊酸鈉與卡馬西平、乙琥胺和拉莫三嗪等其他抗癲癇藥具有協(xié)同作用。
德巴金在治療兒童癲癇中的地位
兒童癲癇的治療應(yīng)當(dāng)使用具有較廣作用、對(duì)認(rèn)知影響小的藥物5。對(duì)最易受影響的兩大人群——兒童和老年人所進(jìn)行的ADE藥物治療對(duì)認(rèn)知影響的評(píng)估顯示,患者對(duì)德巴金有很好的耐受性,其所受認(rèn)知影響最小。
倫敦國王醫(yī)院神經(jīng)科學(xué)中心Guerrini教授評(píng)論道:“德巴金丙戊酸鈉被認(rèn)為是治療兒童各種類型癲癇發(fā)作和綜合征的首選藥物。”
德巴金在治療老年人癲癇中的地位
老年人是癲癇患者中的重要人群,約25%的新病人來自老年人,而絕大多數(shù)表現(xiàn)為部分性和(或)繼發(fā)性全身發(fā)作,少數(shù)患者為長期的原發(fā)性全身性癲癇。德巴金對(duì)以上類型的癲癇都有效,且不像卡馬西平、苯妥英鈉等那樣容易加重肌陣孿發(fā)作。與年輕成人相比,大多數(shù)老年患者需要的藥物劑量更小,起始劑量也更低。德巴金有緩釋劑型,可一天服藥一次,從而提高了老年患者的依從性。德巴金丙戊酸鈉糖漿和靜脈注射劑適用于有吞咽困難或需要鼻飼的老年患者。
德巴金治療女性癲癇患者的新進(jìn)展
德巴金是一些女性多發(fā)性癲癇綜合征的首選藥物,它與口服避孕藥無相互作用,不像苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平等那樣因影響雌激素與孕激素而導(dǎo)致避孕失敗,德巴金與避孕藥同時(shí)服用時(shí)不需要特別處理。老年婦女使用長效酶誘導(dǎo)性抗癲癇藥可致骨礦物質(zhì)密度下降,促使發(fā)生骨質(zhì)疏松,而癲癇發(fā)作會(huì)增加跌倒及其他傷害的危險(xiǎn),故了解抗癲癇藥在骨健康方面的作用非常重要。德巴金不是肝酶誘導(dǎo)劑,故不必有此類顧忌。
近年來的研究顯示,沒有確切證據(jù)表明抗癲癇藥會(huì)導(dǎo)致卵巢形態(tài)的特異性改變,德巴金和多囊卵巢之間有無關(guān)聯(lián)尚無定論。過去認(rèn)為多囊卵巢在癲癇女性尤其多見,但目前超聲診斷的金標(biāo)準(zhǔn)研究證實(shí),癲癇女性的多囊卵巢發(fā)病率為17%,與正常人群相同。
一項(xiàng)前瞻性研究表明,使用卡馬西平或丙戊酸鈉單藥治療的癲癇女性,多囊卵巢綜合征PCOS發(fā)病率與不使用AED藥物治療者相近,在所有病人組大概為10%。PCOS似乎是發(fā)病多因性疾病,包括遺傳傾向和環(huán)境因素,此外體重增加也起一定作用故應(yīng)檢測(cè)患者的體重11,并事先告知患者,進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕逃吞峁I養(yǎng)建議。
準(zhǔn)備妊娠的女性患者最好使用緩釋劑型德巴金,且用最小有效劑量單藥治療,并于孕前系統(tǒng)地補(bǔ)充葉酸。
(責(zé)任編輯:石穎欣)
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