托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受試者口服托吡酯100mg后，可在2小時達(dá)到平均血漿峰值濃度(Cmax)，為1.5ug/mL。根據(jù)在尿中測定放射標(biāo)記物的回收率，得出口服100mg14C-托吡酯的平均吸收程度為81%。食物對托吡酯的生物利用度無臨床上顯著的影響。一般來說，有13-17%的托吡酯與血漿蛋白結(jié)合。托吡酯在紅細(xì)胞上的結(jié)合位點(diǎn)容量較低。

　　血漿濃度在4ug/mL以上時，即可使其飽和，分布容積與劑量成反比。單次給藥劑量在100-1200mg范圍內(nèi)，其平均表觀分布容積為0.8-0.55ug/kg。所觀察到的性別對分布容積的影響為女性的分布容積約為男性的50%。這與女性病人體脂含量百分比比男性高有關(guān)，無臨床意義。

　　在健康志愿者中，托吡酯不被廣泛地代謝（約等于20%）。在合用抗癲癇藥治療的患者中，有近50%的托吡酯被已知的藥物代謝酶誘導(dǎo)劑所代謝。從人體的血漿、尿和糞中分離、定性、鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物。在給予14C-托吡酯后，每種代謝產(chǎn)物在放射標(biāo)記的排泄物總量中含量不到3%。對保留了托吡酯大部分結(jié)構(gòu)的其中2種代謝產(chǎn)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它們幾乎無抗驚厥活性。

　　在人體中，原型托吡酯及其代謝產(chǎn)物的主要清除途徑為經(jīng)腎臟清除（至少為劑量的81%），約有66%的14C-托吡酯在4天內(nèi)以原型形式從尿中排泄。口服托吡酯50mg，每日2次和口服100mg，每日2次，其平均腎臟清除率分別約為18mL/分和17mL/分。已證明腎小管對托吡酯具有重吸收作用，這一點(diǎn)在對大鼠的研究中被證明，在與苯甲酸合用時，托吡酯的血漿清除率顯著提高，總體來說，人體口服后血漿清除率約為20-30mL/分。

　　托吡酯血漿濃度的變異性很小，因此可預(yù)測其藥物動力學(xué)。健康志愿者單次口服托吡酯100-400mg時，呈現(xiàn)線性藥物動力學(xué)特性，血漿清除率保持恒定，血漿濃度曲線下面積隨劑量增加呈比例增加。腎功能正常的患者可在4-8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。健康受試者口服托吡酯100mg，每日2次，其平均的Cmax為6.76ug/mL。口服托吡酯50mg和100mg，每日2次后，其平均血漿清除半衰期約為21小時?？诜羞刘?00-400mg，每日2次，同時服用苯妥英或卡馬西平，則血漿濃度隨劑量增加而相應(yīng)增高。

　　在腎功能受損的患者(肌酐清除率<60mL/分)中，托吡酯的血漿清除率和腎臟清除率降低；在晚期腎病患者中，托吡酯的血漿清除率降低，結(jié)果表明與腎功能正常的患者相比，托吡酯在腎功能受損的患者中的血漿濃度與劑量有關(guān)。血液透析可有效地清除血漿中的托吡酯。在無潛在腎病的老年患者中，托吡酯的血漿清除率無變化。伴有中度至重度肝損傷的患者，其托吡酯的血漿清除率下降。

（責(zé)任編輯：葉海霞）